Transplantation autologue de cellules mononucléaires de moelle osseuse (BM-MNC) avec et sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour le traitement des patients ischémiques chroniques des membres inférieurs
Évaluation des résultats cliniques dans l'ischémie chronique avancée des membres inférieurs par greffe de cellules souches avec ou sans injection de G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ischémie critique des membres (ICM) résulte d'une maladie occlusive sévère qui altère la perfusion distale des membres au point où l'apport d'oxygène n'est plus suffisant pour répondre aux besoins métaboliques des tissus, même dans des conditions de repos. Les limites des mécanismes compensatoires de la maladie artérielle périphérique (MAP), telles que la vasodilatation distale et la formation collatérale, ont été dépassées à ce stade. L'AOMI est une maladie répandue, affectant jusqu'à 15 % de tous les adultes de plus de 55 ans. La formation de véritables nouveaux vaisseaux sanguins, ou angiogenèse, et le développement de vaisseaux collatéraux à partir de vaisseaux sanguins préexistants, ou artériogenèse, sont importants dans la pathophysiologie des maladies vasculaires. En stimulant ces processus, nous pourrions être en mesure de fournir une stratégie de traitement alternative pour les patients atteints d'ischémie des membres inférieurs. En réponse à une lésion tissulaire et à un remodelage, la néovascularisation se produit généralement via la prolifération et la migration de cellules endothéliales progénitrices (EPC) à partir d'un système vasculaire préexistant. Les EPC résidant dans la moelle osseuse et le sang périphérique, il semble donc que l'implantation de cellules BM puisse contribuer à la néovascularisation induite par les blessures et la pathologie. En effet, des études récentes ont montré que l'implantation de cellules mononucléaires de la moelle osseuse (BM-MNC) augmente la formation de vaisseaux collatéraux dans les modèles de membres ischémiques et les patients atteints d'ischémie des membres. De plus, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes pourrait mobiliser les EPC vers le sang périphérique. Après l'implantation de BM-MNC, le G-CSF peut contribuer davantage à l'EPC dans le PB pour une angiogenèse efficace chez les patients atteints de PAD.
Dans cette étude, la ponction de la moelle osseuse sera effectuée de manière courante. La crête iliaque est ponctionnée sous anesthésie péridurale et 400 ml de moelle osseuse seront aspirés. Les MNC sont isolées dans des conditions de bonnes pratiques de fabrication par séparation de densité Ficoll et injectées par voie intramusculaire (40 sites, à une distance de 3 × 3 cm, à une profondeur de 1 à 1,5 cm, dans la jambe ischémique. Chez certains patients, le G-CSF (10 microgr/jour) est administré par injection sous-cutanée à partir du jour de l'injection de cellules pendant 5 jours.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tehran, Iran (République islamique d, 1665659911
- Royan Institute
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Tehran, Iran (République islamique d
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Présence d'ischémie critique des membres selon les directives du Transatlantic Consensus Group (TASC) Rutherford grade II ou III. La perfusion est mesurée avec la pression de perfusion absolue et l'indice cheville-bras (ABI) et la tension transcutanée en oxygène (TcpO2); pour l'inclusion, l'IPS doit être inférieur ou égal à 0,6 ou la pression absolue de la cheville doit être inférieure à 60 mmHg. Si l'ABI n'est techniquement pas réalisable, par ex. chez les patients présentant une calcification de la média, les critères d'inclusion sont une valeur de tcpO2 (décubitus dorsal, avant-pied, 44°C) inférieure à 20 mmHg s'il n'y a pas de perte tissulaire, ou une tcpO2 inférieure à 40 mmHg s'il y a perte tissulaire.
- Pas de réponse suffisante aux meilleurs soins standard dispensés pendant six semaines.
- Pas d'option interventionnelle chirurgicale ou radiologique de revascularisation confirmée par un chirurgien vasculaire et un radiologue interventionnel
- Consentement éclairé signé
- Absence de complications potentiellement mortelles du membre ischémique
Critère d'exclusion:
- Durée de vie prévue inférieure à six mois
- Maladies de la moelle osseuse qui empêchent la transplantation (par exemple, lymphome, leucémie, syndrome myélodysplasique et autres)
- Patients avec un diabète sucré mal contrôlé (HbA1C > 8%)
- Insuffisants rénaux (créatinine > 2,5).
- Les patients présentant des signes de maladie infectieuse tels que déterminés par e. ci-dessus ou d'autres constatations médicales.
- Femmes enceintes (les femmes capables de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif).
- Patients atteints de troubles cognitifs.
- Autre maladie comorbide qui devrait entraîner une espérance de vie inférieure à un an
- Antécédents de malignité ou antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie affectant la moelle osseuse.
- Antécédents d'affections inflammatoires ou progressivement fibrotiques : par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, troubles vasculaires, fibrose pulmonaire idiopathique, fibrose rétropéritonéale
- Infection mise en évidence par un nombre de globules blancs > 15 000 et/ou une température supérieure à 38 °C. Large zone de cellulite dans le membre atteint qui, de l'avis des enquêteurs, nécessiterait l'instauration d'antibiotiques OU preuve d'ostéomyélite corroborée par un examen radiographique ou scintigraphique
- Affections cardiovasculaires :
- EF<30 %
- Infarctus du myocarde (IM) aigu avec élévation du segment ST dans un délai d'un mois ;
- Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans un délai d'un mois ;
- Maladie valvulaire sévère
- CVA
- Patients ayant des antécédents de greffes d'organes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: receveur de cellules souches
les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique qui reçoivent des cellules mononucléaires dérivées de la moelle osseuse
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Aspiration de moelle osseuse Un volume total de 400 ml de moelle osseuse sera aspiré de la crête iliaque sous anesthésie péridurale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Amputation majeure
Délai: six mois
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six mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amputation mineure
Délai: six mois
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six mois
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Nombre et étendue des ulcères de jambe
Délai: six mois
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six mois
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Résolution des douleurs de repos
Délai: six mois
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six mois
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Amélioration de l'index cheville-bras (ABI)
Délai: six mois
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six mois
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Amélioration des distances de marche sans douleur (PFWD)
Délai: six mois
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six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Chaise d'étude: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Directeur d'études: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Chercheur principal: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Chercheur principal: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Royan-PVD-001
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