Autologiczne przeszczepienie komórek jednojądrzastych szpiku kostnego (BM-MNC) z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub bez niego w leczeniu pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych
Ocena wyników klinicznych w zaawansowanym przewlekłym niedokrwieniu kończyn dolnych po przeszczepieniu komórek macierzystych z lub bez (czynnik stymulacji kolonii granulocytów) iniekcja G-CSF
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krytyczne niedokrwienie kończyn (CLI) jest wynikiem ciężkiej choroby okluzyjnej, która upośledza perfuzję dystalnej kończyny do punktu, w którym dostarczanie tlenu nie jest już wystarczające do zaspokojenia metabolicznych potrzeb tkanki, nawet w warunkach spoczynku. W tym momencie zostały przekroczone granice mechanizmów kompensacyjnych choroby tętnic obwodowych (PAD), takich jak dystalne rozszerzenie naczyń i tworzenie obocznego. PAD jest szeroko rozpowszechnioną chorobą, dotykającą do 15% wszystkich dorosłych w wieku powyżej 55 lat. Tworzenie prawdziwych nowych naczyń krwionośnych, czyli angiogeneza, oraz rozwój naczyń obocznych z wcześniej istniejących naczyń krwionośnych, czyli arteriogeneza, jest ważne w patofizjologii chorób naczyniowych. Poprzez stymulację tych procesów możemy zapewnić alternatywną strategię leczenia pacjentów z niedokrwieniem kończyn dolnych. W odpowiedzi na uszkodzenie i przebudowę tkanki, neowaskularyzacja zwykle zachodzi poprzez proliferację i migrację progenitorowych komórek śródbłonka (EPC) z wcześniej istniejącego układu naczyniowego. EPC rezydują w szpiku kostnym i krwi obwodowej, więc wydaje się, że implantacja komórek BM może przyczynić się do neowaskularyzacji wywołanej urazem i patologią. Rzeczywiście, ostatnie badania wykazały, że implantacja komórek jednojądrzastych szpiku kostnego (BM-MNC) zwiększa tworzenie naczyń obocznych zarówno w modelach niedokrwiennych kończyn, jak i u pacjentów z niedokrwieniem kończyn. Ponadto czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów może mobilizować EPC do krwi obwodowej. Po wszczepieniu BM-MNC, G-CSF może wnieść więcej EPC w PB dla skutecznej angiogenezy u pacjentów z PAD.
W tym badaniu nakłucie szpiku kostnego zostanie wykonane w powszechny sposób. W znieczuleniu zewnątrzoponowym nakłuwa się grzebień biodrowy i pobiera się 400 ml szpiku kostnego. MNC są izolowane w warunkach dobrej praktyki produkcyjnej przez separację gęstości Ficoll i wstrzykiwane domięśniowo (40 miejsc, w odległości 3 x 3 cm, na głębokość 1-1,5 cm, w niedokrwioną nogę. U niektórych pacjentów G-CSF (10 mikrogramów/dzień) podaje się podskórnie od dnia wstrzyknięcia komórek przez 5 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tehran, Iran (Islamska Republika, 1665659911
- Royan Institute
-
Tehran, Iran (Islamska Republika
- Tehran University of medical sciences, Vascular Surgery department, Sina Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Obecność krytycznego niedokrwienia kończyny zgodnie z wytycznymi Transatlantic Consensus Group (TASC) Rutherford stopnia II lub III. Perfuzję mierzy się za pomocą bezwzględnego ciśnienia perfuzji i wskaźnika kostka-ramię (ABI) oraz przezskórnego ciśnienia tlenu (TcpO2); do włączenia ABI musi być mniejsze lub równe 0,6 lub bezwzględne ciśnienie w kostce musi być mniejsze niż 60 mmHg. Jeśli ABI nie jest technicznie wykonalne, np. u pacjentów ze zwapnieniem śródstopia kryteria włączenia to wartość tcpO2 (w pozycji leżącej, przodostopia, 44°C) poniżej 20 mmHg, jeśli nie ma utraty tkanki, lub tcpO2 poniżej 40 mmHg, jeśli występuje utrata tkanki.
- Brak wystarczającej odpowiedzi na najlepszą standardową opiekę zapewnioną przez sześć tygodni.
- Brak chirurgicznej lub radiologicznej opcji interwencyjnej rewaskularyzacji potwierdzone przez chirurga naczyniowego i radiologa interwencyjnego
- Podpisana świadoma zgoda
- Brak zagrażających życiu powikłań ze strony niedokrwionej kończyny
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia mniej niż sześć miesięcy
- Choroby szpiku kostnego wykluczające przeszczep (np. chłoniak, białaczka, zespół mielodysplastyczny i inne)
- Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (HbA1C > 8%)
- Pacjenci z niewydolnością nerek (kreatynina > 2,5).
- Pacjenci z objawami choroby zakaźnej określonymi przez e. powyżej lub inne ustalenia medyczne.
- Kobiety w ciąży (kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego).
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych.
- Inna choroba współistniejąca, która może skutkować skróceniem oczekiwanej długości życia poniżej jednego roku
- Przebyty nowotwór złośliwy lub historia chemioterapii lub promieniowania wpływającego na szpik kostny.
- Stany zapalne lub postępujące włóknienie w wywiadzie: np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroby naczyń, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej
- Zakażenie potwierdzone liczbą leukocytów >15 000 i/lub temperaturą powyżej 38°C. Duży obszar zapalenia tkanki łącznej w dotkniętej chorobą kończynie, który zdaniem badaczy wymagałby zastosowania antybiotyków LUB dowód zapalenia kości i szpiku potwierdzony badaniem radiologicznym lub scyntygraficznym
- Choroby sercowo-naczyniowe:
- EF<30%
- ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w ciągu 1 miesiąca;
- Przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu 1 miesiąca;
- Ciężka choroba zastawkowa
- CVA
- Pacjenci z jakąkolwiek historią przeszczepów narządów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: biorca komórek macierzystych
pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, którzy otrzymują komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego
|
Aspiracja szpiku kostnego Z grzebienia biodrowego w znieczuleniu zewnątrzoponowym zostanie pobrana całkowita objętość 400 ml szpiku kostnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Duża amputacja
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Niewielka amputacja
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
Liczba i rozległość owrzodzeń podudzi
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
Rozwiązanie bólu spoczynkowego
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
Poprawa wskaźnika kostka-ramię (ABI)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
Poprawa dystansu marszu bez bólu (PFWD)
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Hamid Gorabi, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Krzesło do nauki: Mohammad reza Zafarghandi, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
- Dyrektor Studium: Nasser Aghdami, MD., PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Główny śledczy: Hossein Baharvand, PhD, Royan Institute, Tehran, Iran
- Główny śledczy: Hassan Ravari, MD, Sina Hospital, Tehran, Iran
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Royan-PVD-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .