Ostrůvek po transplantaci ledviny (IAK) u pacientů s diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus 1. typu. Dokumentace negativního bazálního a stimulovaného C-peptidu (bazální hladina </= 0,2 ng/ml před IV podáním 1 mg glukagonu a glukagonem stimulovaného C-peptidu </= 0,8 ng/ml) a diagnóza diabetu pro minimálně 5 let.
• Příjemce transplantátu ledviny s dobrou funkcí (sérový kreatinin </= 1,6 mg/dl, clearance kreatininu >/= 60 ml/min a vylučování albuminu </= 300 mg/24 h) po dobu > 3 měsíců.
• Stabilní imunosuprese sestávající z jakékoli kombinace sirolimu, takrolimu, MMF nebo ≥ 5 mg/den kortikosteroidů po dobu nejméně 3 měsíců, bez větších komplikací.
• Žádné epizody akutní rejekce související s renálním štěpem v posledních 12 měsících a nízké riziko rozvoje akutní rejekce (první transplantace ledviny, PRA <25 %, negativní křížová zkouška ledvin B, T, průtoková cytometrie)
• Pod neustálou péčí nefrologa/chirurga po transplantaci ledvin.
• Žádné známky onemocnění jater (jaterní enzymy < dvojnásobek horní hranice normy pro ALT a AST, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl a PT a PTT </= 1,1 x horní hranice normy ).
• Schopnost dodržovat potransplantační režim, včetně imunosuprese, terapie inzulínovou pumpou a metabolického testování. Od pacientů se bude vyžadovat, aby si sami kontrolovali hladinu glukózy v krvi minimálně čtyřikrát denně a poskytovali kompletní záznamy o hladinách glukózy v krvi a dávkách inzulínu.
• Schopnost dát informovaný souhlas.
• Věk vyšší nebo rovný 18 let nebo nižší nebo rovný 65 letům.
• Jedinci, kteří byli vždy léčeni imunosupresivním režimem sirolimus/takrolimus/MMF/nízká dávka kortikosteroidu (</=5 mg) a nikdy nevyžadovali konverzi, musí poskytnout podepsaný dopis od svého transplantačního nefrologa/chirurga, který to dokumentuje.

• Subjekty převedené na imunosupresivní režim sirolimus/takrolimus/MMF/nízká dávka kortikosteroidů musí poskytnout doklad o informovaném souhlasu ohledně imunosupresivní konverze v jednom z následujících formátů.

  • Subjekty, které přešly na sirolimus/tacrolimus/MMF/nízké dávky kortikosteroidů (</=5 mg) kvůli nejlepší péči o pacienta (nekvalifikují se pro transplantaci ostrůvků), musí poskytnout podepsaný dopis od svého transplantačního nefrologa/chirurga s uvedením zdravotního důvodu(ů) ) pro imunosupresivní konverzi (s uvedeným datem).
  • Subjekty, které přešly na imunosupresivní režim sirolimus/takrolimus/MMF/nízká dávka kortikosteroidu (</=5 mg) za účelem kvalifikace pro transplantaci ostrůvků, musí předložit podepsaný formulář souhlasu s převodem na imunosupresi.

Kritéria vyloučení:

• Špatná funkce renálního aloštěpu (sérový kreatinin > 1,6 mg/dl, clearance kreatininu < 60 ml/min, vylučování albuminu > 300 mg/24h)
• Anamnéza akutní rejekce související s renálním štěpem za posledních 12 měsíců nebo „vysoké riziko“ akutní rejekce (více než jedna předchozí transplantace ledviny, PRA >25 %, pozitivní křížová zkouška ledvin B, T, průtoková cytometrie)
• Současná imunosupresivní léčba kortikosteroidy > 5 mg/den.
• Významné jaterní onemocnění (včetně zvýšení jaterních enzymů > dvojnásobek horní hranice normy pro každou z ALT a AST, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, jaterní hmoty včetně trombózy portální žíly, průkaz portální hypertenze, popř. významné, neléčené onemocnění žlučníku (tj. žlučové kameny).
• Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekorigovatelného onemocnění koronárních tepen s ejekční frakcí < 50 % a/nebo nedávný infarkt myokardu (během posledních 12 měsíců); rozsáhlé periferní vaskulární onemocnění neléčitelné chirurgicky nebo neléčená proliferativní retinopatie.
• Nedávná nevyřešená akutní infekce nebo chronická infekce, včetně tuberkulózy, HIV, HBV, HCV, CMV nebo pozitivní kožní test na TBC.
• Jakákoli malignita v anamnéze, kromě skvamózního nebo bazálního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Nedávná historie nesouladu nebo neschopnosti prokázat schopnost dodržovat přísnou kontrolu glykemie v krvi a léčbu inzulínovou pumpou.
• Psychiatrické onemocnění, které se neléčí nebo pravděpodobně významně interferuje s transplantací navzdory léčbě.
• Přítomnost předem vytvořených protilátek na panelovém reaktivním screeningu protilátek > 25 %.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30.
• Věk méně než 18 let nebo více než 65 let.
• Přítomnost chronického onemocnění, které musí být chronicky léčeno jedním nebo více z následujících léků: glukokortikoidy, diazoxid, bumetanid, haloperidol, chlorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, levodopa, morfin, L-asparagináza, cyklofosfamid, isoniazid, heparin, kyselina nebo jiné látky, které mohou nepříznivě ovlivnit kontrolu glykémie a které mohou zmást interpretaci úspěchu štěpu po transplantaci.
• Těhotné ženy, ženy plánující budoucí těhotenství, ženy s reprodukčním potenciálem, které nejsou schopny nebo ochotny dodržovat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání imunosupresivní léčby, a ženy v současné době kojící nejsou způsobilé kvůli neznámým účinkům těchto léků na plod a kojené dítě. .
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, včetně kouření cigaret (nutná abstinence > 3 měsíce).
• Hyperlipidémie (celkový cholesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl a/nebo triglyceridy > 300 mg/dl) navzdory vhodné léčbě.
• Anémie (Hgb < 12 g/dl) nebo jiné hematologické poruchy, které vyžadují lékařskou péči.
• Zvýšené riziko krvácení (počet krevních destiček < 80 000; INR > 1,5), jiné chronické poruchy hemostázy nebo léčba chronickou antikoagulační terapií (tj. heparinem nebo warfarinem).