Eilandje na niertransplantatie (IAK) bij patiënten met diabetes type 1

Inclusiecriteria:

• Diabetes mellitus type 1. Documentatie van negatief basaal en gestimuleerd C-peptide (een basaal niveau van </= 0,2 ng/ml vóór intraveneuze toediening van 1 mg glucagon, en een door glucagon gestimuleerd C-peptide </= 0,8 ng/ml) en diagnose van diabetes voor minimaal 5 jaar.
• Ontvanger van niertransplantatie met goede functie (serumcreatinine </= 1,6 mg/dl, creatinineklaring >/=60 ml/min en albumine-uitscheiding </= 300 mg/24 uur) gedurende >3 maanden.
• Stabiele immunosuppressie bestaande uit elke combinatie van sirolimus, tacrolimus, MMF of </= 5 mg/dag corticosteroïden gedurende minstens 3 maanden, zonder grote complicaties.
• Geen voorgeschiedenis van acute afstotingsepisoden gerelateerd aan niertransplantaat in de afgelopen 12 maanden en laag risico op het ontwikkelen van acute afstoting (eerste niertransplantatie, PRA <25%, negatieve nierkruisproef door B, T, flowcytometrie)
• Onder voortdurende zorg van een niertransplantatie-nefroloog/chirurg.
• Geen bewijs van leverziekte (leverenzymen < tweemaal de bovengrens van normaal voor elk van ALT en AST, bilirubine < 2 mg/dl, albumine > 3,5 g/dl, en PT en PTT </= 1,1 x de bovengrens van normaal ).
• Mogelijkheid om te voldoen aan het regime na transplantatie, inclusief immunosuppressie, insulinepomptherapie en metabole testen. Patiënten moeten minimaal vier keer per dag hun bloedglucose zelf controleren en volledige gegevens over de bloedglucosespiegels en insulinedoses overleggen.
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar of jonger dan of gelijk aan 65 jaar.
• Proefpersonen die altijd zijn behandeld met een immunosuppressieve behandeling met sirolimus/tacrolimus/MMF/lage dosis corticosteroïden (</=5 mg) en nooit conversie nodig hadden, moeten een ondertekende brief overleggen van hun transplantatienefroloog/chirurg die dit documenteert.

• Proefpersonen die zijn overgeschakeld op een immunosuppressivum met sirolimus/tacrolimus/MMF/lage dosis corticosteroïden, moeten een bewijs van geïnformeerde toestemming met betrekking tot immunosuppressieve conversie overleggen in een van de volgende formaten.

  • Proefpersonen die zijn overgegaan op sirolimus/tacrolimus/MMF/laaggedoseerde corticosteroïden (</=5 mg) vanwege de beste patiëntenzorg (om niet in aanmerking te komen voor eilandjestransplantatie) moeten een ondertekende brief overleggen van hun transplantatienefroloog/chirurg met daarin de medische reden(en) ) voor conversie van immunosuppressie (met de aangegeven datum).
  • Proefpersonen die zijn overgegaan op een immunosuppressieve behandeling met sirolimus/tacrolimus/MMF/lage dosis corticosteroïden (</=5 mg) om in aanmerking te komen voor eilandjestransplantatie, moeten een ondertekend toestemmingsformulier voor conversie van immunosuppressie overleggen.

Uitsluitingscriteria:

• Slechte niertransplantaatfunctie (serumcreatinine > 1,6 mg/dl, creatinineklaring < 60 ml/min, albumine-excretie > 300 mg/24 uur)
• Voorgeschiedenis van acute afstoting gerelateerd aan niertransplantaat in de afgelopen 12 maanden of "hoog risico" op acute afstoting (meer dan één eerdere niertransplantatie, PRA >25%, positieve nierkruisproef door B, T, flowcytometrie)
• Huidige immunosuppressieve therapie met corticosteroïden >5 mg/dag.
• Significante leverziekte (waaronder verhoging van leverenzymen > tweemaal de bovengrens van normaal voor elk van ALT en AST, bilirubine > 2 mg/dl, albumine < 3,5 g/dl, levermassa's waaronder trombose van de poortader, tekenen van portale hypertensie, of significante, onbehandelde galblaasaandoening (d.w.z. galstenen).
• Significante hart- en vaatziekten, waaronder niet-corrigeerbare coronaire hartziekte met ejectiefractie < 50% en/of recent myocardinfarct (in de afgelopen 12 maanden); uitgebreide perifere vasculaire ziekte die niet kan worden gecorrigeerd door een operatie of onbehandelde proliferatieve retinopathie.
• Recente onopgeloste acute infectie of chronische infectie, waaronder tuberculose, HIV, HBV, HCV, CMV of positieve huidtest voor tuberculose.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit, behalve plaveiselcel- of basale huidkanker of in situ kanker van de baarmoederhals.
• Recente geschiedenis van niet-naleving, of onvermogen om aan te tonen dat u in staat bent te voldoen aan strikte bloedglucoseregulatie en insulinepomptherapie.
• Psychiatrische ziekte die onbehandeld is, of die ondanks behandeling de transplantatie waarschijnlijk aanzienlijk zal verstoren.
• Aanwezigheid van voorgevormde antilichamen bij panelscreening met reactieve antilichamen > 25%.
• Body mass index (BMI) groter dan 30.
• Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 65 jaar.
• Aanwezigheid van een chronische ziekte die chronisch moet worden behandeld met een of meer van de volgende medicijnen: glucocorticoïden, diazoxide, bumetanide, haloperidol, chloorpromazine, desipramine, doxepin, imipramine, levodopa, morfine, L-asparaginase, cyclofosfamide, isoniazide, heparine, nalidixic zuur of andere middelen die de glykemische controle negatief kunnen beïnvloeden en die de interpretatie van Graft Success post-transplantatie kunnen verwarren.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die in de toekomst zwanger willen worden, vrouwen die zich kunnen voortplanten en die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen of willen nemen tijdens de behandeling met immunosuppressiva, en vrouwen die momenteel borstvoeding geven, komen niet in aanmerking vanwege de onbekende effecten van deze geneesmiddelen op de foetus en de zuigeling. .
• Actief alcohol- of middelenmisbruik, inclusief het roken van sigaretten (moet > 3 maanden abstinent zijn).
• Hyperlipidemie (totaal cholesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl en/of triglyceriden > 300 mg/dl) ondanks passende behandeling.
• Bloedarmoede (Hgb < 12 g/dl) of andere hematologische aandoeningen die medische zorg vereisen.
• Verhoogd risico op bloedingen (aantal bloedplaatjes < 80.000; INR > 1,5), andere chronische hemostasestoornissen of behandeling met chronische anticoagulantia (d.w.z. heparine of warfarine).