Ilhota Após Transplante Renal (IAK) em Pacientes com Diabetes Tipo 1

Critério de inclusão:

• Diabetes melito tipo 1. Documentação de peptídeo C basal e estimulado negativo (um nível basal de </= 0,2 ng/ml antes da administração IV de 1 mg de glucagon e um peptídeo C estimulado por glucagon </= 0,8 ng/ml) e diagnóstico de diabetes para pelo menos 5 anos.
• Receptor de transplante renal com boa função (creatinina sérica </= 1,6 mg/dl, depuração de creatinina >/= 60 ml/min e excreção de albumina </= 300 mg/24 h) por >3 meses.
• Imunossupressão estável consistindo em qualquer combinação de sirolimus, tacrolimus, MMF ou </= 5 mg/dia de corticosteroides por pelo menos 3 meses, sem complicações maiores.
• Sem história de episódios de rejeição aguda relacionados a enxerto renal nos últimos 12 meses e baixo risco para desenvolver rejeição aguda (primeiro transplante renal, PRA <25%, prova cruzada renal negativa por B, T, citometria de fluxo)
• Sob os cuidados contínuos de um nefrologista/cirurgião de transplante renal.
• Nenhuma evidência de doença hepática (enzimas hepáticas < duas vezes o limite superior do normal para cada um de ALT e AST, bilirrubina < 2 mg/dl, albumina > 3,5 g/dl e PT e PTT </= 1,1 x o limite superior do normal ).
• Capacidade de cumprir o regime pós-transplante, incluindo imunossupressão, terapia com bomba de insulina e testes metabólicos. Os pacientes deverão realizar o automonitoramento da glicemia no mínimo quatro vezes ao dia e fornecer registros completos dos níveis de glicemia e das doses de insulina.
• Capacidade de dar consentimento informado.
• Idade maior ou igual a 18 anos ou menor ou igual a 65 anos.
• Indivíduos que sempre foram tratados com um regime imunossupressor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteróide de baixa dose (</=5mg) e nunca precisaram de conversão devem fornecer uma carta assinada de seu nefrologista/cirurgião de transplante documentando isso.

• Os indivíduos convertidos para um regime imunossupressor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteróide de baixa dose devem fornecer prova de consentimento informado sobre a conversão imunossupressora em um dos seguintes formatos.

  • Indivíduos que converteram para sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteróides de baixa dose (</=5mg) devido ao melhor atendimento ao paciente (não para se qualificar para transplante de ilhotas) devem fornecer uma carta assinada de seus nefrologistas/cirurgiões de transplante indicando o(s) motivo(s) médico(s) ) para conversão de imunossupressão (com a data indicada).
  • Indivíduos que converteram para um regime imunossupressor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteróide de baixa dose (</=5mg) com o objetivo de se qualificar para transplante de ilhotas devem fornecer um formulário de consentimento de conversão de imunossupressão assinado.

Critério de exclusão:

• Função deficiente do aloenxerto renal (creatinina sérica > 1,6 mg/dl, depuração de creatinina < 60ml/min, excreção de albumina >300 mg/24h)
• História de rejeição aguda relacionada a enxerto renal nos últimos 12 meses ou "alto risco" para rejeição aguda (mais de um transplante renal anterior, PRA >25%, prova cruzada renal positiva por B, T, citometria de fluxo)
• Terapia imunossupressora atual com corticosteroides >5mg/dia.
• Doença hepática significativa (incluindo elevação das enzimas hepáticas > duas vezes o limite superior do normal para ALT e AST, bilirrubina > 2 mg/dl, albumina < 3,5 g/dl, massas hepáticas incluindo trombose da veia porta, evidência de hipertensão portal ou doença significativa da vesícula biliar não tratada (ou seja, cálculos biliares).
• Doença cardiovascular significativa, incluindo doença arterial coronariana não corrigível com fração de ejeção < 50% e/ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 12 meses); doença vascular periférica extensa não corrigível por cirurgia ou retinopatia proliferativa não tratada.
• Infecção aguda recente não resolvida ou infecção crônica, incluindo tuberculose, HIV, HBV, HCV, CMV ou teste cutâneo positivo para TB.
• Qualquer história de malignidade, exceto câncer escamoso ou basal da pele ou câncer in situ do colo do útero.
• História recente de incumprimento ou incapacidade de demonstrar capacidade para cumprir o rigoroso controlo glicémico no sangue e a terapia com bomba de insulina.
• Doença psiquiátrica não tratada ou com probabilidade de interferir significativamente no transplante, apesar do tratamento.
• Presença de anticorpos pré-formados no painel de triagem de anticorpos reativos > 25%.
• Índice de massa corporal (IMC) maior que 30.
• Idade inferior a 18 anos ou superior a 65 anos.
• Presença de uma doença crônica que deve ser tratada cronicamente com um ou mais dos seguintes medicamentos: glicocorticoides, diazóxido, bumetanida, haloperidol, clorpromazina, desipramina, doxepina, imipramina, levodopa, morfina, L-asparaginase, ciclofosfamida, isoniazida, heparina, nalidíxico ácido ou quaisquer outros agentes que possam influenciar adversamente o controle glicêmico e que possam confundir a interpretação de Graft Success pós-transplante.
• Mulheres grávidas, mulheres com intenção de engravidar no futuro, mulheres com potencial reprodutivo que não podem ou não querem seguir medidas anticoncepcionais eficazes durante a terapia imunossupressora e mulheres que estão amamentando não são elegíveis devido aos efeitos desconhecidos dessas drogas no feto e no lactente .
• Álcool ativo ou abuso de substâncias, incluindo tabagismo (deve estar abstinente por > 3 meses).
• Hiperlipidemia (colesterol total > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl e/ou triglicerídeos > 300 mg/dl) apesar do tratamento adequado.
• Anemia (Hgb < 12 g/dl) ou outros distúrbios hematológicos que requerem atenção médica.
• Aumento do risco de sangramento (contagem de plaquetas < 80.000; INR > 1,5), outros distúrbios crônicos de hemostasia ou tratamento com terapia anticoagulante crônica (ou seja, heparina ou varfarina).