Islet después del trasplante de riñón (IAK) en pacientes con diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1. Documentación de péptido C basal y estimulado negativo (un nivel basal de </= 0,2 ng/ml antes de la administración IV de 1 mg de glucagón y un péptido C estimulado con glucagón </= 0,8 ng/ml) y diagnóstico de diabetes para al menos 5 años.
• Receptor de trasplante renal con buena función (creatinina sérica </= 1,6 mg/dl, aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min y excreción de albúmina </= 300 mg/24 h) durante > 3 meses.
• Inmunosupresión estable consistente en cualquier combinación de sirolimus, tacrolimus, MMF o ≤ 5 mg/día de corticoides durante al menos 3 meses, sin mayores complicaciones.
• Sin antecedentes de episodios de rechazo agudo relacionados con injerto renal en los últimos 12 meses y bajo riesgo de desarrollar rechazo agudo (primer trasplante renal, PRA <25%, crossmatch renal negativo por B, T, citometría de flujo)
• Bajo el cuidado continuo de un nefrólogo/cirujano de trasplante renal.
• Sin evidencia de enfermedad hepática (enzimas hepáticas < dos veces el límite superior normal para cada ALT y AST, bilirrubina < 2 mg/dl, albúmina > 3,5 g/dl y PT y PTT </= 1,1 x el límite superior normal ).
• Capacidad para cumplir con el régimen posterior al trasplante, incluida la inmunosupresión, la terapia con bomba de insulina y las pruebas metabólicas. Los pacientes deberán realizar un autocontrol de la glucosa en sangre un mínimo de cuatro veces al día y proporcionar registros completos de los niveles de glucosa en sangre y las dosis de insulina.
• Capacidad para dar consentimiento informado.
• Edad mayor o igual a 18 años o menor o igual a 65 años.
• Los sujetos que siempre han sido tratados con un régimen inmunosupresor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroides en dosis bajas (</=5 mg) y nunca requirieron conversión deben proporcionar una carta firmada de su nefrólogo/cirujano de trasplante que lo documente.

• Los sujetos convertidos a un régimen inmunosupresor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroides en dosis bajas deben proporcionar prueba de consentimiento informado con respecto a la conversión inmunosupresora en uno de los siguientes formatos.

  • Los sujetos que cambiaron a sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroides en dosis bajas (</=5 mg) debido a la mejor atención del paciente (no para calificar para el trasplante de islotes) deben proporcionar una carta firmada de sus nefrólogos/cirujanos de trasplante que indiquen las razones médicas. ) para la conversión de inmunosupresores (con la fecha indicada).
  • Los sujetos que cambiaron a un régimen inmunosupresor de sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroides en dosis bajas (</=5 mg) con el fin de calificar para el trasplante de islotes deben proporcionar un formulario de consentimiento de conversión de inmunosupresión firmado.

Criterio de exclusión:

• Función deficiente del injerto renal (creatinina sérica > 1,6 mg/dl, aclaramiento de creatinina < 60 ml/min, excreción de albúmina > 300 mg/24 h)
• Antecedentes de rechazo agudo relacionado con injerto renal en los últimos 12 meses o "alto riesgo" de rechazo agudo (más de un trasplante renal previo, PRA >25%, crossmatch renal positivo por B, T, citometría de flujo)
• Terapia inmunosupresora actual con corticoides >5mg/día.
• Enfermedad hepática significativa (incluida la elevación de las enzimas hepáticas > dos veces el límite superior normal para cada ALT y AST, bilirrubina > 2 mg/dl, albúmina < 3,5 g/dl, masas hepáticas que incluyen trombosis de la vena porta, evidencia de hipertensión portal o enfermedad significativa de la vesícula biliar no tratada (es decir, cálculos biliares).
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la enfermedad arterial coronaria no corregible con fracción de eyección < 50% y/o infarto de miocardio reciente (en los últimos 12 meses); enfermedad vascular periférica extensa no corregible con cirugía o retinopatía proliferativa no tratada.
• Infección aguda reciente no resuelta o infección crónica, incluyendo tuberculosis, VIH, VHB, VHC, CMV o prueba cutánea positiva para TB.
• Cualquier antecedente de malignidad, excepto cáncer de piel escamoso o basal o cáncer de cuello uterino in situ.
• Antecedentes recientes de incumplimiento o incapacidad para demostrar la capacidad de cumplir con el control estricto de la glucemia en sangre y la terapia con bomba de insulina.
• Enfermedad psiquiátrica que no se trata o que probablemente interfiera significativamente con el trasplante a pesar del tratamiento.
• Presencia de anticuerpos preformados en el panel de detección de anticuerpos reactivos > 25 %.
• Índice de masa corporal (IMC) superior a 30.
• Edad menor de 18 años o mayor de 65 años.
• Presencia de una enfermedad crónica que debe ser tratada crónicamente con uno o más de los siguientes medicamentos: glucocorticoides, diazóxido, bumetanida, haloperidol, clorpromazina, desipramina, doxepina, imipramina, levodopa, morfina, L-asparaginasa, ciclofosfamida, isoniazida, heparina, nalidíxico ácido, o cualquier otro agente que pueda influir negativamente en el control glucémico y que pueda confundir la interpretación del éxito del injerto después del trasplante.
• Las mujeres embarazadas, las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas en el futuro, las mujeres con potencial reproductivo que no pueden o no quieren seguir medidas anticonceptivas eficaces durante la duración de la terapia inmunosupresora y las mujeres que actualmente amamantan no son elegibles debido a que se desconocen los efectos de estos medicamentos en el feto y el lactante. .
• Abuso activo de alcohol o sustancias, incluido el tabaquismo (debe abstenerse durante > 3 meses).
• Hiperlipidemia (colesterol total > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl y/o triglicéridos > 300 mg/dl) a pesar del tratamiento adecuado.
• Anemia (Hgb < 12 g/dl) u otros trastornos hematológicos que requieran atención médica.
• Mayor riesgo de hemorragia (recuento de plaquetas < 80.000; INR > 1,5), otros trastornos crónicos de la hemostasia o tratamiento con anticoagulantes crónicos (es decir, heparina o warfarina).