Insel nach Nierentransplantation (IAK) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ 1. Dokumentation eines negativen basalen und stimulierten C-Peptids (ein Basalspiegel von </= 0,2 ng/ml vor der intravenösen Verabreichung von 1 mg Glucagon und ein durch Glucagon stimuliertes C-Peptid </= 0,8 ng/ml) und Diagnose von Diabetes für mindestens 5 Jahre.
• Empfänger einer Nierentransplantation mit guter Funktion (Serumkreatinin </= 1,6 mg/dl, Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min und Albuminausscheidung </= 300 mg/24 Std.) für > 3 Monate.
• Stabile Immunsuppression bestehend aus einer beliebigen Kombination von Sirolimus, Tacrolimus, MMF oder </= 5 mg/Tag Kortikosteroiden für mindestens 3 Monate, ohne größere Komplikationen.
• Keine Vorgeschichte akuter Abstoßungsepisoden im Zusammenhang mit einer Nierentransplantation in den letzten 12 Monaten und geringes Risiko für die Entwicklung einer akuten Abstoßung (erste Nierentransplantation, PRA <25 %, negativer Nierenkreuzvergleich durch B, T, Durchflusszytometrie)
• Unter ständiger Betreuung eines Nierentransplantations-Nephrologen/Chirurgen.
• Keine Hinweise auf eine Lebererkrankung (Leberenzyme < zweimal die Obergrenze des Normalwerts für ALT und AST, Bilirubin < 2 mg/dl, Albumin > 3,5 g/dl und PT und PTT </= 1,1 x die Obergrenze des Normalwerts ).
• Fähigkeit zur Einhaltung des Posttransplantationsplans, einschließlich Immunsuppression, Insulinpumpentherapie und Stoffwechseltests. Die Patienten müssen mindestens viermal täglich eine Selbstkontrolle des Blutzuckers durchführen und vollständige Aufzeichnungen über den Blutzuckerspiegel und die Insulindosen vorlegen.
• Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre oder kleiner oder gleich 65 Jahre.
• Patienten, die immer mit einem immunsuppressiven Regime aus Sirolimus/Tacrolimus/MMF/niedrig dosiertem Kortikosteroid (</=5 mg) behandelt wurden und nie eine Umstellung erforderten, müssen ein unterschriebenes Schreiben ihres Transplantations-Nephrologen/Chirurgen vorlegen, in dem dies dokumentiert wird.

• Probanden, die auf ein immunsuppressives Regime mit Sirolimus/Tacrolimus/MMF/niedrig dosiertem Kortikosteroid umgestellt wurden, müssen einen Nachweis über die Einverständniserklärung bezüglich der immunsuppressiven Umstellung in einem der folgenden Formate erbringen.

  • Probanden, die aufgrund bester Patientenversorgung auf Sirolimus/Tacrolimus/MMF/niedrig dosierte Kortikosteroide (</= 5 mg) umgestellt haben (um sich nicht für eine Inseltransplantation zu qualifizieren), müssen ein unterschriebenes Schreiben ihres Transplantations-Nephrologen/Chirurgen mit Angabe der medizinischen Gründe vorlegen ) zur Umstellung auf Immunsuppression (mit Angabe des Datums).
  • Probanden, die auf eine immunsuppressive Therapie mit Sirolimus/Tacrolimus/MMF/niedrig dosiertem Kortikosteroid (</=5 mg) umgestellt haben, um sich für eine Inseltransplantation zu qualifizieren, müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Umstellung auf Immunsuppression vorlegen.

Ausschlusskriterien:

• Schlechte Nieren-Allotransplantatfunktion (Serumkreatinin > 1,6 mg/dl, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, Albuminausscheidung > 300 mg/24 Std.)
• Vorgeschichte einer akuten Abstoßung im Zusammenhang mit einer Nierentransplantation in den letzten 12 Monaten oder „hohes Risiko“ für eine akute Abstoßung (mehr als eine frühere Nierentransplantation, PRA > 25 %, positiver Nieren-Crossmatch durch B, T, Durchflusszytometrie)
• Aktuelle Immunsuppressionstherapie mit Kortikosteroiden >5 mg/Tag.
• Signifikante Lebererkrankung (einschließlich Erhöhung der Leberenzyme > das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts für ALT und AST, Bilirubin > 2 mg/dl, Albumin < 3,5 g/dl, Lebermassen einschließlich Pfortaderthrombose, Anzeichen einer Pfortaderhypertonie oder erhebliche, unbehandelte Gallenblasenerkrankung (d. h. Gallensteine).
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich nicht korrigierbarer koronarer Herzkrankheit mit einer Ejektionsfraktion < 50 % und/oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 12 Monate); ausgedehnte periphere Gefäßerkrankung, die durch eine Operation nicht korrigierbar ist, oder unbehandelte proliferative Retinopathie.
• Jüngste ungelöste akute Infektion oder chronische Infektion, einschließlich Tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV oder positiver Hauttest auf Tuberkulose.
• Jegliche bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalkrebs der Haut oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses.
• Kürzliche Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, die Fähigkeit nachzuweisen, die strenge Blutzuckerkontrolle und die Insulinpumpentherapie einzuhalten.
• Psychiatrische Erkrankung, die unbehandelt ist oder die die Transplantation trotz Behandlung voraussichtlich erheblich beeinträchtigen wird.
• Vorhandensein vorgeformter Antikörper im Panel-Screening auf reaktive Antikörper > 25 %.
• Body-Mass-Index (BMI) größer als 30.
• Alter unter 18 Jahren oder über 65 Jahren.
• Vorliegen einer chronischen Erkrankung, die chronisch mit einem oder mehreren der folgenden Medikamente behandelt werden muss: Glukokortikoide, Diazoxid, Bumetanid, Haloperidol, Chlorpromazin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Levodopa, Morphin, L-Asparaginase, Cyclophosphamid, Isoniazid, Heparin, Nalidixin Säure oder andere Wirkstoffe, die die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen und die Interpretation des Transplantationserfolgs nach der Transplantation verfälschen können.
• Schwangere Frauen, Frauen, die eine zukünftige Schwangerschaft planen, Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Dauer der immunsuppressiven Therapie keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen befolgen können oder wollen, sowie Frauen, die derzeit stillen, sind aufgrund der unbekannten Auswirkungen dieser Medikamente auf den Fötus und das gestillte Kind nicht teilnahmeberechtigt .
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Zigarettenrauchen (Abstinenz > 3 Monate erforderlich).
• Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl und/oder Triglyceride > 300 mg/dl) trotz entsprechender Behandlung.
• Anämie (Hgb < 12 g/dl) oder andere hämatologische Störungen, die ärztliche Hilfe erfordern.
• Erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytenzahl < 80.000; INR > 1,5), andere chronische Blutstillungsstörungen oder Behandlung mit chronischer Antikoagulanzientherapie (z. B. Heparin oder Warfarin).