Isolotto dopo trapianto di rene (IAK) in pazienti con diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Diabete mellito di tipo 1. Documentazione di peptide C basale e stimolato negativo (un livello basale di </= 0,2 ng/ml prima della somministrazione endovenosa di 1 mg di glucagone e un peptide C stimolato da glucagone </= 0,8 ng/ml) e diagnosi di diabete per almeno 5 anni.
• Destinatario di trapianto renale con buona funzionalità (creatinina sierica </= 1,6 mg/dl, clearance della creatinina >/=60 ml/min ed escrezione di albumina </= 300 mg/24 ore) per > 3 mesi.
• Immunosoppressione stabile costituita da qualsiasi combinazione di sirolimus, tacrolimus, MMF o </= 5 mg/die di corticosteroidi per almeno 3 mesi, senza complicanze maggiori.
• Nessuna storia di episodi di rigetto acuto correlati al trapianto renale negli ultimi 12 mesi e basso rischio di sviluppare rigetto acuto (primo trapianto renale, PRA <25%, crossmatch renale negativo mediante B, T, citometria a flusso)
• Sotto la continua cura di un nefrologo/chirurgo specializzato in trapianti renali.
• Nessuna evidenza di malattia epatica (enzimi epatici < due volte il limite superiore della norma per ciascuno di ALT e AST, bilirubina < 2 mg/dl, albumina > 3,5 g/dl e PT e PTT </= 1,1 volte il limite superiore della norma ).
• Capacità di rispettare il regime post-trapianto, inclusa l'immunosoppressione, la terapia con microinfusore e i test metabolici. I pazienti dovranno eseguire l'automonitoraggio della glicemia almeno quattro volte al giorno e fornire registrazioni complete dei livelli di glucosio nel sangue e delle dosi di insulina.
• Capacità di dare il consenso informato.
• Età maggiore o uguale a 18 anni o minore o uguale a 65 anni.
• I soggetti che sono sempre stati trattati con un regime immunosoppressivo di sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroidi a basso dosaggio (</=5mg) e che non hanno mai richiesto la conversione devono fornire una lettera firmata dal loro nefrologo/chirurgo del trapianto che lo documenti.

• I soggetti convertiti a un regime immunosoppressivo con sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroidi a basso dosaggio devono fornire la prova del consenso informato relativo alla conversione immunosoppressiva in uno dei seguenti formati.

  • I soggetti che sono passati a sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroidi a basso dosaggio (</=5 mg) a causa della migliore assistenza al paziente (non per qualificarsi per il trapianto di isole) devono fornire una lettera firmata dai loro nefrologi/chirurghi del trapianto indicando il/i motivo/i medico/i ) per la conversione immunosoppressiva (con la data indicata).
  • I soggetti che sono passati a un regime immunosoppressivo con sirolimus/tacrolimus/MMF/corticosteroidi a basso dosaggio (</=5 mg) allo scopo di qualificarsi per il trapianto di isole pancreatiche devono fornire un modulo di consenso alla conversione dell'immunosoppressione firmato.

Criteri di esclusione:

• Scarsa funzionalità del trapianto renale (creatinina sierica > 1,6 mg/dl, clearance della creatinina < 60 ml/min, escrezione di albumina > 300 mg/24 ore)
• Storia di rigetto acuto correlato al trapianto renale negli ultimi 12 mesi o "alto rischio" di rigetto acuto (più di un precedente trapianto renale, PRA >25%, crossmatch renale positivo mediante B, T, citometria a flusso)
• Attuale terapia immunosoppressiva con corticosteroidi > 5 mg/giorno.
• Malattia epatica significativa (incluso aumento degli enzimi epatici > due volte il limite superiore della norma per ciascuno di ALT e AST, bilirubina > 2 mg/dl, albumina < 3,5 g/dl, masse epatiche inclusa trombosi della vena porta, evidenza di ipertensione portale o malattia della colecisti significativa e non trattata (cioè calcoli biliari).
• Malattia cardiovascolare significativa, inclusa malattia coronarica non correggibile con frazione di eiezione <50% e/o infarto miocardico recente (negli ultimi 12 mesi); malattia vascolare periferica estesa non correggibile chirurgicamente o retinopatia proliferativa non trattata.
• Recente infezione acuta irrisolta o infezione cronica, inclusa tubercolosi, HIV, HBV, HCV, CMV o test cutaneo positivo per la tubercolosi.
• Qualsiasi storia di malignità, ad eccezione del cancro della pelle squamoso o basale o del cancro in situ della cervice.
• Storia recente di non conformità o incapacità di dimostrare la capacità di rispettare il rigoroso controllo glicemico del sangue e la terapia con microinfusore di insulina.
• Malattia psichiatrica non trattata o che potrebbe interferire in modo significativo con il trapianto nonostante il trattamento.
• Presenza di anticorpi preformati sullo screening anticorpale reattivo del pannello > 25%.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore di 30.
• Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni.
• Presenza di una malattia cronica che deve essere trattata cronicamente con uno o più dei seguenti farmaci: glucocorticoidi, diazossido, bumetanide, aloperidolo, clorpromazina, desipramina, doxepina, imipramina, levodopa, morfina, L-asparaginasi, ciclofosfamide, isoniazide, eparina, nalidixico acido o qualsiasi altro agente che possa influenzare negativamente il controllo glicemico e che possa confondere l'interpretazione di Graft Success post-trapianto.
• Le donne incinte, le donne che intendono una futura gravidanza, le donne con potenziale riproduttivo che non sono in grado o non vogliono seguire misure contraccettive efficaci per la durata della terapia immunosoppressiva e le donne che attualmente allattano non sono idonee a causa degli effetti sconosciuti di questi farmaci sul feto e sul lattante .
• Abuso attivo di alcol o sostanze, compreso il fumo di sigaretta (deve essere astinente da > 3 mesi).
• Iperlipidemia (colesterolo totale > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl e/o trigliceridi > 300 mg/dl) nonostante il trattamento appropriato.
• Anemia (Hgb < 12 g/dl) o altri disturbi ematologici che richiedono attenzione medica.
• Aumento del rischio di sanguinamento (conta piastrinica < 80.000; INR > 1,5), altri disturbi cronici dell'emostasi o trattamento con terapia anticoagulante cronica (cioè eparina o warfarin).