Ø efter nyretransplantation (IAK) hos patienter med type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus. Dokumentation af negativt basalt og stimuleret C-peptid (et basalt niveau på </= 0,2 ng/ml før IV administration af 1 mg glucagon og et glukagonstimuleret C-peptid </= 0,8 ng/ml) og diagnosticering af diabetes vedr. mindst 5 år.
• Modtager af nyretransplantation med god funktion (serumkreatinin </= 1,6 mg/dl, kreatininclearance >/=60 ml/min og albuminudskillelse </= 300 mg/24 timer) i >3 måneder.
• Stabil immunsuppression bestående af enhver kombination af sirolimus, tacrolimus, MMF eller </= 5 mg/dag kortikosteroider i mindst 3 måneder uden større komplikationer.
• Ingen historie med akutte afstødningsepisoder relateret til nyretransplantat inden for de sidste 12 måneder og lav risiko for at udvikle akut afstødning (første nyretransplantation, PRA <25 %, negativ nyrekrydspasning med B, T, flowcytometri)
• Under løbende pleje af en nyretransplanteret nefrolog/kirurg.
• Ingen tegn på leversygdom (leverenzymer < to gange den øvre grænse for normal for hver af ALAT og ASAT, bilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl og PT og PTT </= 1,1 x den øvre grænse for normalen ).
• Evne til at overholde post-transplantationsregimen, herunder immunsuppression, insulinpumpeterapi og metabolisk testning. Patienterne skal udføre egenkontrol af blodsukker mindst fire gange dagligt og give fuldstændige registreringer af blodsukkerniveauer og insulindoser.
• Evne til at give informeret samtykke.
• Alder større end eller lig med 18 år eller mindre end eller lig med 65 år.
• Forsøgspersoner, der altid har været behandlet på et immunsuppressivt regime med sirolimus/tacrolimus/MMF/lavdosis kortikosteroid (</=5 mg) og aldrig har været påkrævet omdannelse, skal fremlægge et underskrevet brev fra deres transplantationsnephrolog/kirurg, der dokumenterer dette.

• Forsøgspersoner, der er konverteret til et sirolimus/tacrolimus/MMF/lavdosis kortikosteroid immunsuppressivt regime, skal fremlægge bevis for informeret samtykke vedrørende immunsuppressiv konvertering i et af følgende formater.

  • Forsøgspersoner, der konverterede til sirolimus/tacrolimus/MMF/lavdosis kortikosteroider (</=5mg) på grund af den bedste patientbehandling (ikke for at kvalificere sig til ø-transplantation), skal fremsende et underskrevet brev fra deres transplantationsnephrologer/kirurg med angivelse af den eller de medicinske årsager. ) til immunsuppressionskonvertering (med den angivne dato).
  • Forsøgspersoner, der konverterede til et sirolimus/tacrolimus/MMF/lavdosis kortikosteroid (</=5 mg) immunsuppressivt regime med det formål at kvalificere sig til øtransplantation, skal fremlægge en underskrevet samtykkeerklæring til immunsuppressionskonvertering.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig nyreallograftfunktion (serumkreatinin > 1,6 mg/dl, kreatininclearance < 60 ml/min, albuminudskillelse >300 mg/24 timer)
• Anamnese med akut afstødning relateret til nyretransplantat inden for de sidste 12 måneder eller "høj risiko" for akut afstødning (mere end én tidligere nyretransplantation, PRA >25 %, positiv nyrekrydspasning med B, T, flowcytometri)
• Nuværende immunsuppressionsbehandling med kortikosteroider >5mg/dag.
• Signifikant leversygdom (herunder forhøjelse af leverenzymer > det dobbelte af den øvre normalgrænse for hver af ALAT og AST, bilirubin > 2 mg/dl, albumin < 3,5 g/dl, levermasser inklusive portalvenetrombose, tegn på portal hypertension eller betydelig, ubehandlet galdeblæresygdom (dvs. galdesten).
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ikke-korrigerbar koronararteriesygdom med ejektionsfraktion < 50 % og/eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 12 måneder); omfattende perifer vaskulær sygdom, der ikke kan korrigeres ved kirurgi eller ubehandlet proliferativ retinopati.
• Nylig uafklaret akut infektion eller kronisk infektion, herunder tuberkulose, HIV, HBV, HCV, CMV eller positiv hudtest for TB.
• Enhver historie med malignitet, undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft eller in situ kræft i livmoderhalsen.
• Nylig historie med manglende overholdelse eller manglende evne til at demonstrere evne til at overholde streng blodglykæmisk kontrol og insulinpumpebehandling.
• Psykiatrisk sygdom, der er ubehandlet eller sandsynligvis vil forstyrre transplantationen betydeligt på trods af behandling.
• Tilstedeværelse af præformede antistoffer på panelreaktive antistofscreening > 25 %.
• Body Mass Index (BMI) større end 30.
• Alder under 18 år eller over 65 år.
• Tilstedeværelse af en kronisk sygdom, som skal behandles kronisk med en eller flere af følgende lægemidler: glukokortikoider, diazoxid, bumetanid, haloperidol, chlorpromazin, desipramin, doxepin, imipramin, levodopa, morfin, L-asparaginase, isparincyclophosphamid, syre eller andre midler, der kan have en negativ indflydelse på glykæmisk kontrol, og som kan forvirre fortolkningen af ​​Graft Success efter transplantation.
• Gravide kvinder, kvinder, der påtænker at blive gravide, kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er i stand til eller uvillige til at følge effektive præventionsforanstaltninger under immunsuppressiv behandling, og kvinder, der i øjeblikket ammer, er ikke berettigede på grund af de ukendte virkninger af disse lægemidler på fosteret og det ammende spædbarn .
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, herunder cigaretrygning (skal være afholdende i > 3 måneder).
• Hyperlipidæmi (total kolesterol > 260 mg/dl, LDL > 130 mg/dl og/eller triglycerider > 300 mg/dl) trods passende behandling.
• Anæmi (Hgb < 12 g/dl) eller andre hæmatologiske lidelser, der kræver lægehjælp.
• Øget risiko for blødning (trombocyttal < 80.000; INR > 1,5), andre kroniske hæmostaseforstyrrelser eller behandling med kronisk antikoagulantbehandling (dvs. heparin eller warfarin).