Островок после трансплантации почки (IAK) у пациентов с диабетом 1 типа

Критерии включения:

• Сахарный диабет 1 типа. Документирование отрицательного исходного и стимулированного С-пептида (базовый уровень </= 0,2 нг/мл перед внутривенным введением 1 мг глюкагона и стимулированный глюкагоном С-пептид </= 0,8 нг/мл) и диагноз диабета для не менее 5 лет.
• Реципиент почечного трансплантата с хорошей функцией (креатинин сыворотки </= 1,6 мг/дл, клиренс креатинина >/= 60 мл/мин и экскреция альбумина </= 300 мг/24 ч) в течение >3 месяцев.
• Стабильная иммуносупрессия, состоящая из любой комбинации сиролимуса, такролимуса, ММФ или </= 5 мг/день кортикостероидов в течение не менее 3 месяцев, без серьезных осложнений.
• Отсутствие в анамнезе эпизодов острого отторжения, связанных с почечным трансплантатом, за последние 12 месяцев и низкий риск развития острого отторжения (первый трансплантат почки, PRA <25%, отрицательная перекрестная совместимость почки по данным B, T, проточной цитометрии)
• Под постоянным наблюдением нефролога/хирурга по пересадке почек.
• Нет признаков заболевания печени (энзимы печени < в два раза превышают верхнюю границу нормы для каждого из показателей АЛТ и АСТ, билирубин < 2 мг/дл, альбумин > 3,5 г/дл, ПВ и АЧТВ </= 1,1 x верхняя граница нормы) ).
• Способность соблюдать посттрансплантационный режим, включая иммуносупрессию, терапию инсулиновой помпой и метаболическое тестирование. Пациенты должны будут проводить самоконтроль уровня глюкозы в крови не менее четырех раз в день и предоставлять полные записи об уровне глюкозы в крови и дозах инсулина.
• Возможность дать информированное согласие.
• Возраст больше или равен 18 годам или меньше или равен 65 годам.
• Субъекты, которые всегда получали сиролимус/такролимус/ММФ/низкие дозы кортикостероидов (</=5 мг) иммуносупрессивного режима и никогда не нуждались в конверсии, должны предоставить подписанное письмо от своего нефролога/хирурга-трансплантолога, подтверждающее это.

• Субъекты, переведенные на иммуносупрессивный режим сиролимус/такролимус/ММФ/низкие дозы кортикостероидов, должны предоставить подтверждение информированного согласия на иммуносупрессивную конверсию в одном из следующих форматов.

  • Субъекты, которые перешли на сиролимус/такролимус/ММФ/кортикостероиды в низких дозах (</=5 мг) из-за наилучшего ухода за пациентом (не для получения права на трансплантацию островковых клеток), должны предоставить подписанное письмо от своего нефролога/хирурга, проводящего трансплантацию, с указанием медицинских причин (причин). ) для конверсии иммуносупрессии (с указанием даты).
  • Субъекты, перешедшие на иммуносупрессивную схему сиролимус/такролимус/ММФ/низкие дозы кортикостероидов (</=5 мг) с целью получения права на трансплантацию островковых клеток, должны предоставить подписанную форму согласия на переход на иммуносупрессию.

Критерий исключения:

• Плохая функция почечного аллотрансплантата (креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл, клиренс креатинина < 60 мл/мин, экскреция альбумина > 300 мг/24 ч)
• История острого отторжения, связанного с почечным трансплантатом за последние 12 месяцев, или «высокий риск» острого отторжения (более одного предшествующего почечного трансплантата, PRA> 25%, положительная перекрестная совместимость почек по B, T, проточной цитометрии)
• Текущая иммуносупрессивная терапия кортикостероидами >5 мг/день.
• Значительное заболевание печени (в том числе повышение активности печеночных ферментов более чем в два раза по сравнению с верхней границей нормы для каждого из показателей АЛТ и АСТ, билирубин > 2 мг/дл, альбумин < 3,5 г/дл, образования в печени, включая тромбоз воротной вены, признаки портальной гипертензии или значительное, нелеченое заболевание желчного пузыря (т.е. камни в желчном пузыре).
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе некорригируемая ишемическая болезнь сердца с фракцией выброса < 50% и/или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 12 месяцев); обширное заболевание периферических сосудов, не поддающееся хирургическому лечению, или нелеченная пролиферативная ретинопатия.
• Недавняя неразрешенная острая инфекция или хроническая инфекция, включая туберкулез, ВИЧ, ВГВ, ВГС, ЦМВ или положительный кожный тест на туберкулез.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базального рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Недавняя история несоблюдения или неспособность продемонстрировать способность соблюдать строгий гликемический контроль и терапию инсулиновой помпой.
• Психическое заболевание, которое не лечится или может значительно помешать трансплантации, несмотря на лечение.
• Наличие предварительно сформированных антител при скрининге реактивных антител на панели > 25%.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше 30.
• Возраст менее 18 лет или старше 65 лет.
• Наличие хронического заболевания, которое необходимо постоянно лечить одним или несколькими из следующих препаратов: глюкокортикоиды, диазоксид, буметанид, галоперидол, хлорпромазин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, леводопа, морфин, L-аспарагиназа, циклофосфамид, изониазид, гепарин, налидикс кислота или любые другие агенты, которые могут неблагоприятно влиять на гликемический контроль и которые могут исказить интерпретацию посттрансплантационного успеха трансплантации.
• Беременные женщины, женщины, намеревающиеся забеременеть в будущем, женщины с репродуктивным потенциалом, которые не могут или не хотят соблюдать эффективные меры контрацепции на время иммуносупрессивной терапии, и женщины, кормящие грудью в настоящее время, не допускаются из-за неизвестного воздействия этих препаратов на плод и грудного ребенка. .
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, в том числе курение сигарет (необходимо воздерживаться более 3 месяцев).
• Гиперлипидемия (общий холестерин > 260 мг/дл, ЛПНП > 130 мг/дл и/или триглицериды > 300 мг/дл), несмотря на соответствующее лечение.
• Анемия (Hgb < 12 г/дл) или другие гематологические нарушения, требующие медицинской помощи.
• Повышенный риск кровотечения (количество тромбоцитов < 80 000; МНО > 1,5), других хронических нарушений гемостаза или лечения длительной антикоагулянтной терапией (например, гепарином или варфарином).