Nízká dávka perorálního klofarabinu pro léčbu IPSS INT-1, INT-2 nebo HIGH myelodysplastických syndromů a chronické myelomonocytární leukémie

Kritéria pro zařazení:

Biopsie kostní dřeně potvrdila diagnózu MDS nebo CMML (dysplastický podtyp) podle kritérií WHO do 2 týdnů od registrace.

1. Pacienti musí mít mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS), viz příloha D, skóre INT-1 nebo vyšší při vstupu do studie.35 U pacientů se skóre IPSS INT-1 s delecí 5q- by léčba lenalidomidem selhala a měli by mít více než 5 % blastů v kostní dřeni nebo počet krevních destiček < 50 000/mm3 nebo absolutní počet neutrofilů < 500/mm3 nebo být vyžadující terapii (např. závislý na transfuzi). Pacienti s CMML musí mít WBC < 12 000/mm3 zdokumentované během 4 týdnů před vstupem do studie (budou provedeny dvě sady měření s odstupem 2 týdnů).
2. U pacientů s MDS by mělo dojít k selhání nebo k relapsu po léčbě jedním režimem hypomethylačních látek (5-azacytidin nebo decitabin), ale ne více než 2 předchozími terapiemi zahrnujícími pouze 1 hypomethylační látku... Pacienti s CMML (dysplastický podtyp) mohou být zařazeni, i když nedostali žádnou předchozí terapii.
3. Mohou být zařazeni neléčení pacienti, kteří nejsou způsobilí nebo nechtějí podstoupit léčbu hypometylačními látkami
4. Věk ≥ 18 let.
5. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 - 2.
6. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas.

7. Mít dostatečné funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Sérový kreatinin 1,0 mg/dl; pokud je sérový kreatinin 1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být 30 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin, kde předpokládaná GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (sérový kreatinin)-1,154 x (věk v letech)-0,023 x (0,742, pokud je pacientem žena) x (1,212, pokud je pacient černý)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl × horní hranice normy (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) 2,5 × ULN
   • Alkalická fosfatáza 2,5 × ULN
8. Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas.
9. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením.
10. Pacienti mužského i ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
2. Předběžná léčba více než 2 předchozími režimy.
3. Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 30 dnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.
4. Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
5. Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
6. Těhotné nebo kojící pacientky.
7. Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.