Lavdose oral clofarabin for behandling av IPSS INT-1, INT-2 eller HIGH myelodysplastiske syndromer og kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

En benmargsbiopsi bekreftet diagnosen MDS eller CMML (dysplastisk subtype) i henhold til WHOs kriterier innen 2 uker etter registrering.

1. Pasienter må ha et International Prognostic Scoring System (IPSS), se vedlegg D, poengsum på INT-1 eller høyere ved studiestart.35 Pasienter med en IPSS-score på INT-1 med 5q-delesjon bør ha mislyktes med Lenalidomid-behandling og bør ha mer enn 5 % blaster i benmargen eller et blodplateantall < 50 000/mm3 eller et absolutt nøytrofiltall < 500/mm3 eller være som krever terapi (f.eks. er transfusjonsavhengig). Pasienter med CMML må ha en WBC < 12 000/mm3 dokumentert innen 4 uker før studiestart (to sett med tellinger med 2 ukers mellomrom vil bli tatt).
2. Pasienter med MDS skal ha sviktet eller fått tilbakefall etter behandling med ett regime med hypometylerende midler (5-Azacytidin eller Decitabin), men ikke mer enn 2 tidligere terapier inkludert kun 1 hypometylerende middel... Pasienter med CMML (dysplastisk subtype) kan bli registrert selv om de har ikke fått noen tidligere terapi.
3. Ubehandlede pasienter som ikke er kvalifisert for eller uvillige til å gjennomgå behandling med hypometylerende midler kan bli registrert
4. Alder ≥ 18 år.
5. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
6. Gi underskrevet skriftlig informert samtykke.

7. Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

   • Serumkreatinin 1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin 1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være 30 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen der predikert GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne) x (1,212 hvis pasienten er svart)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL × øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 2,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase 2,5 × ULN
8. I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før påmelding.
10. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
2. Forbehandling med mer enn 2 tidligere kurer.
3. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 30 dager før studiestart med unntak av hydroksyurea. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
4. Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
5. Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
6. Gravide eller ammende pasienter.
7. Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.