Clofarabina orale a basso dosaggio per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche IPSS INT-1, INT-2 o HIGH e della leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

Una biopsia del midollo osseo ha confermato la diagnosi di MDS o CMML (sottotipo displastico) secondo i criteri dell'OMS entro 2 settimane dalla registrazione.

1. I pazienti devono avere un sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS), vedere Appendice D, punteggio di INT-1 o superiore all'ingresso nello studio.35 I pazienti con un punteggio IPSS di INT-1 con delezione 5q- devono aver fallito la terapia con lenalidomide e devono avere più del 5% di blasti nel midollo osseo o una conta piastrinica < 50.000/mm3 o una conta assoluta dei neutrofili < 500/mm3 o essere richiedono una terapia (es. essere trasfusionale dipendente). I pazienti con CMML devono avere un WBC <12.000/mm3 documentato entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (verranno prese due serie di conteggi a distanza di 2 settimane).
2. I pazienti con SMD devono aver fallito o avere avuto una ricaduta dopo il trattamento con un regime di agenti ipometilanti (5-azacitidina o decitabina) ma non più di 2 terapie precedenti comprendenti solo 1 agente ipometilante... I pazienti con CMML (sottotipo displastico) possono essere arruolati anche se non hanno ricevuto alcuna terapia precedente.
3. Possono essere arruolati pazienti non trattati che non sono idonei o non vogliono sottoporsi a terapia con agenti ipometilanti
4. Età ≥ 18 anni.
5. I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 2.
6. Fornire il consenso informato scritto firmato.

7. Avere funzioni renali ed epatiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Creatinina sierica 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica è 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere 30 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale dove GFR previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sierica)-1,154 x (età in anni)-0,023 x (0,742 se il paziente è femmina) x (1,212 se il paziente è nero)
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​mg/dL × limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) 2,5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina 2,5 × ULN
8. In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
10. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo.
2. Pretrattamento con più di 2 regimi precedenti.
3. Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia.
4. Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
5. Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
6. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
7. Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.