Alacsony dózisú orális klofarabin IPSS INT-1, INT-2 vagy HIGH myelodysplasiás szindrómák és krónikus myelomonocytás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

A csontvelő biopszia megerősítette az MDS vagy CMML (diszplasztikus altípus) diagnózisát a WHO kritériumai szerint a regisztrációt követő 2 héten belül.

1. A betegeknek rendelkezniük kell egy nemzetközi prognosztikus pontozási rendszerrel (IPSS), lásd a D függeléket, INT-1 vagy magasabb pontszám a vizsgálatba való belépéskor.35 Az INT-1 IPSS-pontszámú, 5q-delécióval rendelkező betegeknek sikertelennek kell lenniük a lenalidomid-kezelésben, és a csontvelőben több mint 5%-os blasztok vagy thrombocytaszám < 50 000/mm3 vagy abszolút neutrofilszám < 500/mm3, vagy terápiát igényel (pl. transzfúziófüggő). A CMML-ben szenvedő betegek WBC-értékének <12 000/mm3-nek kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (két számlálási sorozatot vesznek fel, amelyek között 2 hetes különbség van).
2. Az MDS-ben szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük vagy kiújulniuk kell egy hipometilező szerek (5-Azacitidin vagy Decitabine) kezelését követően, de legfeljebb 2 korábbi kezelés, beleértve csak 1 hipometiláló szert... A CMML-ben (diszplasztikus altípus) szenvedő betegek akkor is beiratkozhatnak, ha semmilyen előzetes terápiát nem kaptak.
3. Olyan kezeletlen betegeket is be lehet vonni, akik nem jogosultak vagy nem hajlandók hipometilezőszeres kezelésre.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. A betegeknek 0-2 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük.
6. Adjon aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot.

7. A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő vese- és májműködése van:

   • szérum kreatinin 1,0 mg/dl; ha a szérum kreatinin 1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) 30 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján kiszámítva, ahol a becsült GFR (ml/perc/1,73) m2) = 186 x (szérum kreatinin)-1,154 x (életkor években)-0,023 x (0,742, ha a páciens nő) x (1,212, ha a páciens fekete)
   • Szérum bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl × a normál felső határa (ULN)
   • Aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) 2,5 × ULN
   • Alkáli foszfatáz 2,5 × ULN
8. Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni.
9. Fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 2 héten belül.
10. A férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő immunterápia.
2. Előkezelés több mint 2 korábbi kezeléssel.
3. Vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül vagy bármilyen rákellenes terápia a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, a hidroxi-karbamid kivételével. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi kezelés során kapott akut toxicitásból.
4. Bármilyen más súlyos egyidejű betegsége van, vagy a kórelőzményében súlyos szervi működési zavar vagy olyan szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a kezelés alatt.
5. Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
6. Terhes vagy szoptató betegek.
7. Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.