Zkouška k posouzení farmakokinetického profilu (např. vychytávání, distribuce a vylučování látky v těle) nomegestrol acetátu (NOMAC), estradiolu (E2) a estronu (E1) po vícenásobném a jednorázovém podání kombinované perorální antikoncepce NOMAC -E2 (DOKONČENO) (P05822)
Kombinovaná studie s vícenásobnou dávkou a jednou dávkou k posouzení farmakokinetického profilu NOMAC, E2 a E1 po perorálním podání NOMAC-E2 u zdravých dobrovolnic
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila farmakokinetický profil NOMAC, E2 a E1 po podání více dávek (MD) a jedné dávky (SD) NOMAC-E2 u zdravých dobrovolnic.
Do studie se mělo přihlásit celkem 25 subjektů. Tyto subjekty byly synchronizovány na menstruační cyklus užíváním 1 tablety NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) denně po dobu minimálně 2 týdnů. Poté následoval 7denní interval bez tablet. Poté měli být všichni jedinci vystaveni otevřené MD léčbě 1 tabletou NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) jednou denně po dobu 24 dnů. Poté následoval druhý 10denní interval bez pilulek, aby bylo umožněno dostatečné vymytí NOMAC-E2. 35. den léčby mělo 20 subjektů dostat 1 tabletu NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) a 5 subjektů dostalo placebo tabletu ve dvojitě zaslepeném uspořádání. Po 35. dni léčby a před následným sledováním by všechny subjekty měly opět interval bez užívání pilulek 7 dní. Po sledování se všechny subjekty mohly vrátit ke svému vlastnímu antikoncepčnímu plánu. Sledování proběhlo 42. den léčby.
Vzorec krvácení a příjem tablet byly hodnoceny pomocí deníku subjektu, který se měl vyplňovat každý den. Vzorky krve pro farmakokinetické a farmakodynamické účely byly odebírány v několika časových bodech před, během a po období MD a SD. Aby bylo možné prozkoumat jakýkoli možný vliv NOMAC-E2 na interval QT/QTc, byla v období SD navržena malá skupina s placebem, aby bylo možné srovnání se skupinou léčenou aktivními látkami. Kromě toho bylo provedeno několik hodnocení bezpečnosti (vitální funkce, EKG, transvaginální ultrazvukové vyšetření, fyzikální, gynekologická a prsní vyšetření, cervikální stěr, rutinní laboratorní parametry a nežádoucí účinky).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plodné ženy v dobrém fyzickém a duševním zdraví a ve věku 18 - 50 let při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- Schopná a ochotná používat nehormonální antikoncepci během studie od screeningu až po sledování
- S posledním menstruačním cyklem 28 +/- 7 dní
- Schopný a ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu
- Schopnost zdržet se kouření, produktů obsahujících grapefruity a veškerého užívání (methyl)xanthinů (např. káva, čaj, cola, čokoláda) při hospitalizaci a při farmakokinetických odběrech ve dnech 24-30 a 35-41
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza citlivosti/idiosynkrazie na NOMAC-E2 nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky, které by mohly být použity ve studii, nebo na jakýkoli jiný neznámý lék používaný v minulosti
- Použití jakéhokoli léku nebo látky během jednoho týdne před prvním dnem léčby, kromě paracetamolu
- Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost jakékoli zdravotní poruchy
- Klinicky relevantní abnormální laboratorní, EKG, vitální funkce nebo fyzikální nálezy při screeningu (a těsně před podáním dávky)
- Známé nebo předpokládané těhotenství
- Anamnéza/nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo rozpouštědel nebo pozitivní screening na drogy nebo alkohol při screeningu a přijetí, podle posouzení zkoušejícího
- Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo sérologii HIV 1/2
- Účast na výzkumné studii léků během 90 dnů před 1. dnem léčby
- Darování krve do 90 dnů před léčebným dnem 1
- Kontraindikace antikoncepčních steroidů (obecně)
- Abnormální cervikální stěr při screeningu nebo dokumentace abnormálního stěru provedeného během 12 měsíců před screeningem
- Klinicky relevantní transvaginální ultrazvuková patologie nebo neschopnost podstoupit transvaginální ultrazvukové vyšetření
- Použití injekční hormonální metody antikoncepce; do 6 měsíců od injekčního přípravku s 3měsíčním trváním, do 4 měsíců od injekčního přípravku s 2měsíčním trváním, do 2 měsíců od injekčního přípravku s 1měsíčním trváním
- Před spontánní menstruací po porodu nebo potratu
- Kojení nebo do 2 měsíců po ukončení kojení před zahájením zkušební léčby
- Současné užívání nebo užívání během dvou měsíců před zahájením zkušební léčby následujících léků: fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát, felbamát, rifampicin, nelfinavir, ritonavir, griseofulvin, ketokonazol, pohlavní steroidy (jiné než pre - a antikoncepční metoda po léčbě) a rostlinné přípravky obsahující Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná)
- Současné použití nebo použití během jednoho měsíce před screeningem jakéhokoli činidla, o kterém je známo, že prodlužuje QT/QTc interval
- Anamnéza/nebo současné rizikové faktory pro TdP (např. srdeční selhání, hypokaliémie, hypomagnezémie, hypokalcémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, ztráta vědomí)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Skupina 1: NOMAC-E2 (dny 1-24 a den 35)
|
Skupina 1: jedna tableta 2,5 mg NOMAC-E2 a 1,5 mg E2 denně ve dnech 1-24 a 35; Skupina 2: jedna tableta 2,5 mg NOMAC-E2 a 1,5 mg E2 denně ve dnech 1-24 následovaná jednou tabletou placeba v den 35
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: 2
Skupina 2: NOMAC-E2 (dny 1-24) následované placebem (den 35)
|
Skupina 1: jedna tableta 2,5 mg NOMAC-E2 a 1,5 mg E2 denně ve dnech 1-24 a 35; Skupina 2: jedna tableta 2,5 mg NOMAC-E2 a 1,5 mg E2 denně ve dnech 1-24 následovaná jednou tabletou placeba v den 35
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatické koncentrace NOMAC a sérové koncentrace E2 a E1 měřené v několika časových bodech před, během a po podání více dávek a po podání jedné dávky ke stanovení farmakokinetiky
Časové okno: dny 1 až 24 a dny 34 až 42
|
dny 1 až 24 a dny 34 až 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Časově přizpůsobené průměrné účinky hodnot QTcB, QTcF a QTcI (respektive metody Bazett, Fredericia a Individuální korekce) ve srovnání s placebem a časově přizpůsobené změny od výchozí hodnoty
Časové okno: Screening (týden -5), dny 34, 35 a 42;
|
Screening (týden -5), dny 34, 35 a 42;
|
|
Bezpečnost léčiva stanovená gynekologickým vyšetřením a vyšetřením prsu, transvaginálním ultrazvukovým vyšetřením, těhotenským testem, vitálními funkcemi, EKG záznamy, sledováním nežádoucích účinků, rutinními laboratorními parametry
Časové okno: Od týdne -5 (screening) do 42. dne včetně (následné)
|
Od týdne -5 (screening) do 42. dne včetně (následné)
|
|
Farmakodynamika stanovená měřením sérových koncentrací progesteronu, luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG)
Časové okno: dny 1 až 24 a dny 34 až 42
|
dny 1 až 24 a dny 34 až 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P05822
- 292006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .