Eine Studie zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils (z. B. Aufnahme, Verteilung und Ausscheidung einer Substanz im Körper) von Nomegestrolacetat (NOMAC), Estradiol (E2) und Estron (E1) nach Mehrfach- und Einzeldosisverabreichung des kombinierten oralen Kontrazeptivums NOMAC -E2 (ABGESCHLOSSEN)(P05822)
Eine kombinierte Mehrfachdosis- und Einzeldosisstudie zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils von NOMAC, E2 und E1 nach oraler Verabreichung von NOMAC-E2 bei gesunden weiblichen Freiwilligen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wurde entwickelt, um das pharmakokinetische Profil von NOMAC, E2 und E1 nach Verabreichung mehrerer Dosen (MD) und Einzeldosen (SD) von NOMAC-E2 bei gesunden weiblichen Freiwilligen zu bewerten.
Insgesamt sollten 25 Probanden an der Studie teilnehmen. Diese Probanden wurden für den Menstruationszyklus synchronisiert, indem sie mindestens 2 Wochen lang täglich 1 Tablette NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) einnahmen. Danach folgte eine 7-tägige pillenfreie Pause. Danach sollten alle Probanden 24 Tage lang einmal täglich einer Open-Label-MD-Behandlung mit 1 Tablette NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) ausgesetzt werden. Darauf folgte ein zweites pillenfreies Intervall von 10 Tagen, um eine ausreichende Auswaschung von NOMAC-E2 zu ermöglichen. Am Behandlungstag 35 sollten 20 Probanden 1 Tablette NOMAC-E2 (2,5 mg/1,5 mg) und 5 Probanden eine Placebotablette in einem doppelblinden Aufbau erhalten. Nach dem Behandlungstag 35 und vor der Nachuntersuchung hätten alle Probanden wieder ein pillenfreies Intervall von 7 Tagen. Nach der Nachuntersuchung konnten alle Probanden zu ihrem eigenen Verhütungsschema zurückkehren. Die Nachuntersuchung erfolgte am Behandlungstag 42.
Blutungsmuster und Tabletteneinnahme wurden anhand eines täglich zu führenden Probandentagebuchs beurteilt. Blutproben für pharmakokinetische und pharmakodynamische Zwecke wurden zu mehreren Zeitpunkten vor, während und nach der MD- und SD-Periode entnommen. Um jeden möglichen Einfluss von NOMAC-E2 auf das QT/QTc-Intervall zu untersuchen, wurde eine kleine Placebogruppe innerhalb der SD-Periode entworfen, um einen Vergleich mit der aktiv behandelten Gruppe zu ermöglichen. Darüber hinaus wurden mehrere Sicherheitsbewertungen (Vitalfunktionen, EKGs, transvaginale Ultraschalluntersuchung, körperliche, gynäkologische und Brustuntersuchungen, Zervixabstrich, Routinelaborparameter und unerwünschte Ereignisse) durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fruchtbare weibliche Probanden in guter körperlicher und geistiger Gesundheit und im Alter von 18 bis 50 Jahren beim Screening
- Body-Mass-Index (BMI) von 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- Fähigkeit und Bereitschaft, während der Studie vom Screening bis zur Nachsorge nicht-hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden
- Mit dem letzten Menstruationszyklus von 28 +/- 7 Tagen
- In der Lage und bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
- Kann auf das Rauchen, Grapefruit-haltige Produkte und jegliche Verwendung von (Methyl)xanthinen (z. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade) während des Krankenhausaufenthalts und während der pharmakokinetischen Probenahme an den Tagen 24–30 und 35–41
Ausschlusskriterien:
- Anamnestische Empfindlichkeit/Idiosynkrasie gegenüber NOMAC-E2 oder chemisch verwandten Verbindungen oder Hilfsstoffen, die in der Studie verwendet werden könnten, oder gegenüber anderen unbekannten Arzneimitteln, die in der Vergangenheit verwendet wurden
- Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen innerhalb einer Woche vor dem ersten Behandlungstag, außer Paracetamol
- Klinisch relevante Anamnese oder Vorhandensein einer medizinischen Störung
- Klinisch relevante anormale Labor-, EKG-, Vitalzeichen- oder körperliche Befunde beim Screening (und kurz vor der Dosierung)
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
- Vorgeschichte von / oder aktueller Missbrauch von Drogen oder Alkohol oder Lösungsmitteln oder positiver Drogen- oder Alkoholscreening bei Screening und Aufnahme, wie vom Ermittler beurteilt
- Positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV-1/2-Serologie
- Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 90 Tagen vor Behandlungstag 1
- Blutspende innerhalb von 90 Tagen vor Behandlungstag 1
- Kontraindikationen von kontrazeptiven Steroiden (allgemein)
- Abnormaler Zervixabstrich beim Screening oder Dokumentation eines abnormalen Abstrichs, der innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde
- Klinisch relevante transvaginale Ultraschallpathologie oder Unfähigkeit, sich einer transvaginalen Ultraschalluntersuchung zu unterziehen
- Verwendung einer injizierbaren hormonellen Verhütungsmethode; innerhalb von 6 Monaten bei einer Injektion mit einer Dauer von 3 Monaten, innerhalb von 4 Monaten bei einer Injektion mit einer Dauer von 2 Monaten, innerhalb von 2 Monaten bei einer Injektion mit einer Dauer von 1 Monat
- Bevor eine spontane Menstruation nach einer Geburt oder einem Schwangerschaftsabbruch aufgetreten ist
- Stillen oder innerhalb von 2 Monaten nach Beendigung des Stillens vor Beginn der Studienmedikation
- Gegenwärtige Verwendung oder Verwendung während zwei Monaten vor Beginn der Studienmedikation der folgenden Arzneimittel: Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat, Rifampicin, Nelfinavir, Ritonavir, Griseofulvin, Ketoconazol, Sexualsteroide (außer prä - und Verhütungsmethode nach der Behandlung) und pflanzliche Heilmittel, die Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Präsentieren Sie die Verwendung oder Verwendung innerhalb eines Monats vor dem Screening eines Wirkstoffs, von dem bekannt ist, dass er das QT/QTc-Intervall verlängert
- Anamnese/aktuelle Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese, Bewusstlosigkeit)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
Gruppe 1: NOMAC-E2 (Tage 1-24 und Tag 35)
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Gruppe 1: eine Tablette mit 2,5 mg NOMAC-E2 und 1,5 mg E2 pro Tag an den Tagen 1–24 und Tag 35; Gruppe 2: eine Tablette mit 2,5 mg NOMAC-E2 und 1,5 mg E2 pro Tag an den Tagen 1-24, gefolgt von einer Placebo-Tablette an Tag 35
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: 2
Gruppe 2: NOMAC-E2 (Tage 1–24), gefolgt von Placebo (Tag 35)
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Gruppe 1: eine Tablette mit 2,5 mg NOMAC-E2 und 1,5 mg E2 pro Tag an den Tagen 1–24 und Tag 35; Gruppe 2: eine Tablette mit 2,5 mg NOMAC-E2 und 1,5 mg E2 pro Tag an den Tagen 1-24, gefolgt von einer Placebo-Tablette an Tag 35
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zur Bestimmung der Pharmakokinetik wurden die Plasmakonzentrationen von NOMAC und die Serumkonzentrationen von E2 und E1 zu mehreren Zeitpunkten vor, während und nach Mehrfachdosis und nach Einzeldosisverabreichung gemessen
Zeitfenster: Tage 1 bis 24 und Tage 34 - 42
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Tage 1 bis 24 und Tage 34 - 42
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Zeitlich abgestimmte mittlere Wirkungen der QTcB-, QTcF- und QTcI-Werte (jeweils Bazett, Fredericia und individuelle Korrekturmethoden) im Vergleich zu Placebo und zeitlich abgestimmte Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening (Woche -5), Tage 34, 35 und 42;
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Screening (Woche -5), Tage 34, 35 und 42;
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Arzneimittelsicherheit bestimmt durch gynäkologische und Brustuntersuchung, transvaginale Ultraschalluntersuchung, Schwangerschaftstest, Vitalzeichen, EKG-Aufzeichnungen, Überwachung unerwünschter Ereignisse, Routinelaborparameter
Zeitfenster: Von Woche -5 (Screening) bis einschließlich Tag 42 (Follow-up)
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Von Woche -5 (Screening) bis einschließlich Tag 42 (Follow-up)
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Pharmakodynamik bestimmt durch Messung der Serumkonzentrationen von Progesteron, luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH) und sexualhormonbindendem Globulin (SHBG)
Zeitfenster: Tage 1 bis 24 und Tage 34 - 42
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Tage 1 bis 24 und Tage 34 - 42
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P05822
- 292006
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