Koe nomegestroliasetaatin (NOMAC), estradiolin (E2) ja estronin (E1) farmakokineettisen profiilin (esim. aineen otto, jakautuminen ja erittyminen kehossa) arvioimiseksi yhdistelmäehkäisyvalmisteen NOMAC toistuvan ja kerta-annoksen jälkeen -E2 (VALMIS) (P05822)
Yhdistetty moniannos- ja kerta-annoskoe NOMAC:n, E2:n ja E1:n farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi NOMAC-E2:n suun kautta antamisen jälkeen terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus oli suunniteltu arvioimaan NOMAC:n, E2:n ja E1:n farmakokineettistä profiilia NOMAC-E2:n toistuvan annoksen (MD) ja kerta-annoksen (SD) annon jälkeen terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla.
Kaikkiaan tutkimukseen osallistui 25 koehenkilöä. Nämä koehenkilöt synkronoitiin kuukautiskiertoon ottamalla 1 tabletti NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) päivittäin vähintään 2 viikon ajan. Tämän jälkeen seurasi 7 päivän pilleritön tauko. Tämän jälkeen kaikki koehenkilöt altistettiin avoimelle MD-hoidolle 1 tabletilla NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) kerran päivässä 24 päivän ajan. Tätä seurasi toinen 10 päivän pilleritön tauko, jotta NOMAC-E2 huuhtoutui riittävästi. Hoitopäivänä 35 20 potilasta sai 1 tabletti NOMAC-E2:ta (2,5 mg / 1,5 mg) ja 5 potilasta lumetabletti kaksoissokkoutetussa järjestelmässä. Hoitopäivän 35 jälkeen ja ennen seurantaa kaikilla koehenkilöillä olisi jälleen 7 päivän pilleritön tauko. Seurannan jälkeen kaikki tutkittavat saattoivat palata omaan ehkäisyaikatauluunsa. Seuranta tapahtui hoitopäivänä 42.
Verenvuotokuvaa ja tablettien nauttimista arvioitiin päivittäin täytettävän koehenkilöpäiväkirjan avulla. Verinäytteitä farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tarkoituksia varten otettiin useissa aikapisteissä ennen MD- ja SD-jaksoa, sen aikana ja sen jälkeen. NOMAC-E2:n mahdollisen vaikutuksen tutkimiseksi QT/QTc-väliin suunniteltiin pieni plaseboryhmä SD-jakson sisällä, jotta sitä voidaan verrata aktiivisesti hoidettuun ryhmään. Lisäksi suoritettiin useita turvallisuusarviointeja (elintoiminnot, EKG:t, trans-emättimen ultraääniarviointi, fyysiset, gynekologiset ja rintojen tutkimukset, kohdunkaulan näytteet, rutiinilaboratorioparametrit ja haittatapahtumat).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hedelmälliset naishenkilöt hyvässä fyysisessä ja henkisessä kunnossa ja 18-50-vuotiaat seulonnassa
- Painoindeksi (BMI) 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- Pystyy ja haluaa käyttää ei-hormonaalisia ehkäisyvälineitä kokeen aikana seulonnasta seurantaan
- Viimeinen kuukautiskierto 28 +/- 7 päivää
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
- Pystyy pidättäytymään tupakoinnista, greippiä sisältävistä tuotteista ja kaikesta (metyyli)ksantiinien käytöstä (esim. kahvi, tee, cola, suklaa) sairaalahoidon aikana ja farmakokineettisen näytteenoton aikana päivinä 24-30 ja päivinä 35-41
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi herkkyys/idiosynkrasia NOMAC-E2:lle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai apuaineille, joita voidaan käyttää tutkimuksessa tai jollekin muulle tuntemattomalle aiemmin käytetylle lääkkeelle
- Minkä tahansa lääkkeen tai aineen käyttö viikon aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää, paitsi parasetamolia
- Kliinisesti merkityksellinen historia tai jokin lääketieteellinen häiriö
- Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorio-, EKG-, elintoiminnot tai fyysiset löydökset seulonnassa (ja juuri ennen annostelua)
- Tunnettu tai epäilty raskaus
- Aiempi/tai nykyinen huumeiden tai alkoholin tai liuottimien väärinkäyttö tai positiivinen huume- tai alkoholiseulonta seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenistä, hepatiitti C -vasta-aineesta tai HIV 1/2 -serologiasta
- Osallistuminen lääketutkimukseen 90 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1
- Verenluovutus 90 päivää ennen hoitopäivää 1
- Ehkäisysteroidien vasta-aiheet (yleiset)
- Epänormaali kohdunkaulan näkemys seulonnassa tai dokumentaatio epänormaalista näytteestä, joka on tehty 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Kliinisesti merkittävä transvaginaalinen ultraäänipatologia tai kyvyttömyys suorittaa transvaginaalista ultraääniarviointia
- Injektoitavan hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttö; 6 kuukauden sisällä ruiskeesta, jonka kesto on 3 kuukautta, 4 kuukauden sisällä ruiskeesta, jonka kesto on 2 kuukautta, 2 kuukauden sisällä injektoitavasta, jonka kesto on 1 kuukausi
- Ennen kuin spontaanit kuukautiset ovat alkaneet synnytyksen tai abortin jälkeen
- Imetys tai 2 kuukauden sisällä imetyksen lopettamisesta ennen koelääkkeen aloittamista
- Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö tai käyttö kahden kuukauden aikana ennen koelääkkeen aloittamista: fenytoiini, barbituraatit, primidoni, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, topiramaatti, felbamaatti, rifampisiini, nelfinaviiri, ritonaviiri, griseofulviini, ketokonatsoli, sukupuolisteroidit (muut kuin preparit) - ja hoidon jälkeinen ehkäisymenetelmä) ja yrttivalmisteet, jotka sisältävät hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Esitä käyttö tai käytä kuukauden sisällä ennen seulontaa sellaiselle aineelle, jonka tiedettiin pidentävän QT/QTc-väliä
- Aiemmat/tai nykyiset TdP:n riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokaliemia, hypomagnesemia, hypokalsemia, pitkä QT-oireyhtymä, tajunnan menetys)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Ryhmä 1: NOMAC-E2 (päivät 1-24 ja päivä 35)
|
Ryhmä 1: yksi tabletti 2,5 mg NOMAC-E2:ta ja 1,5 mg E2:ta päivässä päivinä 1-24 ja päivänä 35; Ryhmä 2: yksi tabletti 2,5 mg NOMAC-E2:ta ja 1,5 mg E2:ta päivässä päivinä 1-24 ja sen jälkeen yksi lumetabletti päivänä 35
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Ryhmä 2: NOMAC-E2 (päivät 1-24) ja sitten lumelääke (päivä 35)
|
Ryhmä 1: yksi tabletti 2,5 mg NOMAC-E2:ta ja 1,5 mg E2:ta päivässä päivinä 1-24 ja päivänä 35; Ryhmä 2: yksi tabletti 2,5 mg NOMAC-E2:ta ja 1,5 mg E2:ta päivässä päivinä 1-24 ja sen jälkeen yksi lumetabletti päivänä 35
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman NOMAC-pitoisuudet ja seerumin E2- ja E1-pitoisuudet mitattuna useissa aikapisteissä ennen toistuvaa annosta, sen aikana ja sen jälkeen sekä kerta-annoksen annon jälkeen farmakokinetiikan määrittämiseksi
Aikaikkuna: päivät 1-24 ja päivät 34-42
|
päivät 1-24 ja päivät 34-42
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
QTcB-, QTcF- ja QTcI-arvojen (vastaavasti Bazett, Fredericia ja yksilölliset korjausmenetelmät) keskimääräiset vaikutukset plaseboon verrattuna ja aikasovitetut muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonta (viikko -5), päivät 34, 35 ja 42;
|
Seulonta (viikko -5), päivät 34, 35 ja 42;
|
|
Lääketurvallisuus gynekologisen ja rintojen tutkimuksen, transemättimen ultraäänitutkimuksen, raskaustestin, elintoimintojen, EKG-tallenteiden, haittatapahtumien seurannan, rutiininomaisten laboratorioparametrien perusteella
Aikaikkuna: Viikosta -5 (seulonta) päivään 42 (seuranta) mukaan lukien
|
Viikosta -5 (seulonta) päivään 42 (seuranta) mukaan lukien
|
|
Farmakodynamiikka määritettynä mittaamalla progesteronin, luteinisoivan hormonin (LH), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) pitoisuudet seerumissa
Aikaikkuna: päivät 1-24 ja päivät 34-42
|
päivät 1-24 ja päivät 34-42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P05822
- 292006
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .