Een proef om het farmacokinetische profiel te beoordelen (bijv. opname, distributie en uitscheiding van een stof in het lichaam) van nomegestrolacetaat (NOMAC), estradiol (E2) en oestron (E1) na meervoudige en enkelvoudige dosistoediening van de gecombineerde orale anticonceptie NOMAC -E2 (VOLLEDIG)(P05822)
Een gecombineerd onderzoek met meerdere doses en een enkele dosis om het farmacokinetische profiel van NOMAC, E2 en E1 te beoordelen na orale toediening van NOMAC-E2 bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was opgezet om het farmacokinetische profiel van NOMAC, E2 en E1 te beoordelen na toediening van meerdere doses (MD) en enkelvoudige doses (SD) van NOMAC-E2 bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers.
In totaal zouden 25 proefpersonen deelnemen aan de proef. Deze proefpersonen werden gesynchroniseerd voor de menstruatiecyclus door gedurende minimaal 2 weken dagelijks 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) in te nemen. Dit werd gevolgd door een pilvrij interval van 7 dagen. Hierna zouden alle proefpersonen gedurende 24 dagen worden blootgesteld aan de open-label MD-behandeling met eenmaal daags 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg). Dit werd gevolgd door een tweede pilvrij interval van 10 dagen, om voldoende uitspoeling van NOMAC-E2 mogelijk te maken. Op behandelingsdag 35 zouden 20 proefpersonen 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) krijgen en 5 proefpersonen een placebotablet in een dubbelblinde opstelling. Na behandelingsdag 35 en vóór de follow-up zouden alle proefpersonen opnieuw een pilvrij interval van 7 dagen hebben. Na follow-up konden alle proefpersonen terugkeren naar hun eigen anticonceptieschema. Follow-up vond plaats op behandelingsdag 42.
Het bloedingspatroon en de tabletinname werden beoordeeld door middel van een dagboek van de proefpersoon dat dagelijks moest worden ingevuld. Bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische doeleinden werden verzameld op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de MD- en SD-periode. Om de mogelijke invloed van NOMAC-E2 op het QT/QTc-interval te onderzoeken, werd binnen de SD-periode een kleine placebogroep ontworpen om vergelijking met de met actief middel behandelde groep mogelijk te maken. Daarnaast werden verschillende veiligheidsbeoordelingen uitgevoerd (vitale functies, ECG's, transvaginale echografie, lichamelijk, gynaecologisch en borstonderzoek, uitstrijkje, routinematige laboratoriumparameters en bijwerkingen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen met een goede lichamelijke en geestelijke gezondheid en tussen de 18 en 50 jaar oud bij de screening
- Body mass index (BMI) van 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- In staat en bereid om niet-hormonale anticonceptiva te gebruiken tijdens het onderzoek, van screening tot follow-up
- Met de laatste menstruatiecyclus van 28 +/- 7 dagen
- In staat en bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen
- Niet kunnen roken, producten die grapefruit bevatten en elk gebruik van (methyl)xanthines (bijv. koffie, thee, cola, chocolade) tijdens ziekenhuisopname en tijdens farmacokinetische staalname op dag 24-30 en dag 35-41
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van gevoeligheid/eigenaardigheid voor NOMAC-E2 of chemisch verwante verbindingen of hulpstoffen die in het onderzoek zouden kunnen worden gebruikt of voor enig ander onbekend geneesmiddel dat in het verleden is gebruikt
- Gebruik van een geneesmiddel of stof binnen een week voorafgaand aan de eerste behandeldag, behalve paracetamol
- Klinisch relevante geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening
- Klinisch relevant abnormaal laboratorium, ECG, vitale functies of fysieke bevindingen bij screening (en vlak voor dosering)
- Bekende of vermoede zwangerschap
- Geschiedenis van/of huidig misbruik van drugs of alcohol of oplosmiddelen, of positieve drugs- of alcoholscreening bij screening en opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Positief testresultaat op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV 1/2-serologie
- Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1
- Donatie van bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan behandelingsdag 1
- Contra-indicaties van anticonceptiesteroïden (algemeen)
- Abnormaal uitstrijkje bij screening, of documentatie van afwijkend uitstrijkje uitgevoerd binnen 12 maanden voor screening
- Klinisch relevante transvaginale echografische pathologie of onvermogen om transvaginale echografie te ondergaan
- Gebruik van een injecteerbare hormonale anticonceptiemethode; binnen 6 maanden na een injectable met een duur van 3 maanden, binnen 4 maanden na een injectable met een duur van 2 maanden, binnen 2 maanden na een injectable met een duur van 1 maand
- Voordat spontane menstruatie is opgetreden na een bevalling of abortus
- Borstvoeding of binnen 2 maanden na het stoppen met borstvoeding voor aanvang van de proefmedicatie
- Huidig gebruik of gebruik gedurende twee maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek medicatie van de volgende geneesmiddelen: fenytoïne, barbituraten, primidon, carbamazepine, oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat, rifampicine, nelfinavir, ritonavir, griseofulvine, ketoconazol, geslachtshormonen (andere dan - en nabehandeling anticonceptiemethode) en kruidengeneesmiddelen die hypericum perforatum (St. Janskruid)
- Huidig gebruik of gebruik binnen een maand voorafgaand aan de screening van een middel waarvan bekend was dat het het QT/QTc-interval verlengt
- Geschiedenis van / of huidige risicofactoren voor TdP (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hypocalciëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom, bewustzijnsverlies)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Groep 1: NOMAC-E2 (dag 1-24 en dag 35)
|
Groep 1: één tablet van 2,5 mg NOMAC-E2 en 1,5 mg E2 per dag op dag 1-24 en dag 35; Groep 2: één tablet van 2,5 mg NOMAC-E2 en 1,5 mg E2 per dag op dag 1-24 gevolgd door één Placebo-tablet op dag 35
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: 2
Groep 2: NOMAC-E2 (dag 1-24) gevolgd door Placebo (dag 35)
|
Groep 1: één tablet van 2,5 mg NOMAC-E2 en 1,5 mg E2 per dag op dag 1-24 en dag 35; Groep 2: één tablet van 2,5 mg NOMAC-E2 en 1,5 mg E2 per dag op dag 1-24 gevolgd door één Placebo-tablet op dag 35
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Plasmaconcentraties van NOMAC en serumconcentraties van E2 en E1 gemeten op verschillende tijdstippen voor, tijdens en na meervoudige dosis en na toediening van een enkele dosis om de farmacokinetiek te bepalen
Tijdsspanne: dagen 1 tot 24 en dagen 34 - 42
|
dagen 1 tot 24 en dagen 34 - 42
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd-gematchte gemiddelde effecten van QTcB-, QTcF- en QTcI-waarden (respectievelijk Bazett, Fredericia en individuele correctiemethoden) vergeleken met placebo, en tijd-gematchte veranderingen ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Screening (week -5), dag 34, 35 en 42;
|
Screening (week -5), dag 34, 35 en 42;
|
|
Geneesmiddelveiligheid zoals bepaald door gynaecologisch en borstonderzoek, transvaginale echografie, zwangerschapstest, vitale functies, ECG-opnamen, monitoring van bijwerkingen, routinematige laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf week -5 (screening) tot en met dag 42 (follow-up)
|
Vanaf week -5 (screening) tot en met dag 42 (follow-up)
|
|
Farmacodynamiek zoals bepaald door meting van serumconcentraties van progesteron, luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en geslachtshormoonbindend globuline (SHBG)
Tijdsspanne: dagen 1 tot 24 en dagen 34 - 42
|
dagen 1 tot 24 en dagen 34 - 42
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P05822
- 292006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .