Et forsøk for å vurdere den farmakokinetiske profilen (f.eks. opptak, distribusjon og utskillelse av et stoff i kroppen) av Nomegestrol Acetate (NOMAC), Estradiol (E2) og Estron (E1) etter administrering av flere doser og enkeltdoser av den kombinerte orale prevensjonen NOMAC -E2 (FERDIG)(P05822)
En kombinert flerdose- og enkeltdoseforsøk for å vurdere den farmakokinetiske profilen til NOMAC, E2 og E1 etter oral administrering av NOMAC-E2 hos friske kvinnelige frivillige
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien ble designet for å vurdere den farmakokinetiske profilen til NOMAC, E2 og E1 etter administrering av flere doser (MD) og enkeltdoser (SD) av NOMAC-E2 hos friske kvinnelige frivillige.
Totalt skulle 25 personer delta i forsøket. Disse forsøkspersonene ble synkronisert for menstruasjonssyklusen ved å ta 1 tablett NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) daglig i minimum 2 uker. Dette ble etterfulgt av et 7-dagers pillefritt intervall. Etter dette skulle alle forsøkspersoner eksponeres for den åpne MD-behandlingen med 1 tablett NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) én gang daglig, i løpet av 24 dager. Dette ble fulgt av et andre pillefritt intervall på 10 dager, for å tillate tilstrekkelig utvasking av NOMAC-E2. På behandlingsdag 35 skulle 20 forsøkspersoner få 1 tablett NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) og 5 individer skulle få en placebotablett i et dobbeltblindet oppsett. Etter behandlingsdag 35 og før oppfølging ville alle forsøkspersonene igjen ha et pillefritt intervall på 7 dager. Etter oppfølging kunne alle forsøkspersoner gå tilbake til sin egen prevensjonsplan. Oppfølging fant sted på behandlingsdag 42.
Blødningsmønster og tablettinntak ble vurdert ved hjelp av en fagdagbok som skulle fylles ut på daglig basis. Blodprøver for farmakokinetiske og farmakodynamiske formål ble tatt på flere tidspunkt før, under og etter MD- og SD-perioden. For å undersøke eventuell påvirkning av NOMAC-E2 på QT/QTc-intervallet, ble en liten placebogruppe designet innenfor SD-perioden, for å muliggjøre sammenligning med den aktivt behandlede gruppen. I tillegg ble det utført flere sikkerhetsvurderinger (vitale tegn, EKG, transvaginal ultralydundersøkelse, fysiske, gynekologiske og brystundersøkelser, utstryk av livmorhalsen, rutinemessige laboratorieparametere og uønskede hendelser).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fertile kvinnelige forsøkspersoner med god fysisk og psykisk helse og 18 - 50 år ved screening
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- Kan og er villig til å bruke ikke-hormonelle prevensjonsmidler under forsøket fra screening til oppfølging
- Med siste menstruasjonssyklus på 28 +/- 7 dager
- Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke
- Kan avstå fra røyking, produkter som inneholder grapefrukt og all bruk av (metyl)xantiner (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade) under sykehusinnleggelse og under farmakokinetisk prøvetaking på dag 24-30 og dag 35-41
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med følsomhet/idiosynkrasi overfor NOMAC-E2 eller kjemisk beslektede forbindelser eller hjelpestoffer som kan brukes i studien eller for andre ukjente medikamenter brukt tidligere
- Bruk av medikamenter eller stoffer innen en uke før første behandlingsdag, unntatt paracetamol
- Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av enhver medisinsk lidelse
- Klinisk relevant unormalt laboratorium, EKG, vitale tegn eller fysiske funn ved screening (og rett før dosering)
- Kjent eller mistenkt graviditet
- Historie om/eller nåværende misbruk av narkotika eller alkohol eller løsemidler, eller positiv narkotika- eller alkoholscreening ved screening og innleggelse, som bedømt av etterforskeren
- Positivt testresultat på hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller HIV 1/2 serologi
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 90 dager før behandlingsdag 1
- Donasjon av blod innen 90 dager før behandlingsdag 1
- Kontraindikasjoner for prevensjonssteroider (generelt)
- Unormal utstryk på livmorhalsen ved screening, eller dokumentasjon av unormal utstryk utført innen 12 måneder før screening
- Klinisk relevant transvaginal ultralydpatologi eller manglende evne til å gjennomgå transvaginal ultralydsevaluering
- Bruk av en injiserbar hormonell prevensjonsmetode; innen 6 måneder etter en injiserbar med 3 måneders varighet, innen 4 måneder etter en injiserbar med 2 måneders varighet, innen 2 måneder etter en injiserbar med 1 måneds varighet
- Før spontan menstruasjon har oppstått etter fødsel eller abort
- Amming eller innen 2 måneder etter avsluttet amming før oppstart av prøvemedisinering
- Nåværende bruk eller bruk i to måneder før oppstart av prøvemedisinering av følgende legemidler: fenytoin, barbiturater, primidon, karbamazepin, okskarbazepin, topiramat, felbamat, rifampicin, nelfinavir, ritonavir, griseofulvin, ketokonazol, sex-presteroider (annet enn - og prevensjonsmetode etter behandling) og urtemedisiner som inneholder hypericum perforatum (St. John's Wort)
- Nåværende bruk eller bruk innen en måned før screening av et middel som var kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet
- Historie om/eller nåværende risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokaliemi, hypomagnesemi, hypokalsemi, familiehistorie med lang QT-syndrom, tap av bevissthet)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Gruppe 1: NOMAC-E2 (dag 1-24 og dag 35)
|
Gruppe 1: en tablett med 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 per dag på dag 1-24 og dag 35; Gruppe 2: én tablett på 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 per dag på dag 1-24 etterfulgt av én placebotablett på dag 35
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: 2
Gruppe 2: NOMAC-E2 (dag 1-24) etterfulgt av placebo (dag 35)
|
Gruppe 1: en tablett med 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 per dag på dag 1-24 og dag 35; Gruppe 2: én tablett på 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 per dag på dag 1-24 etterfulgt av én placebotablett på dag 35
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av NOMAC og serumkonsentrasjoner av E2 og E1 målt på flere tidspunkt før, under og etter flere doser og etter administrering av enkeltdoser for å bestemme farmakokinetikken
Tidsramme: dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidstilpassede gjennomsnittlige effekter av QTcB, QTcF og QTcI verdier (henholdsvis Bazett, Fredericia og individuelle korreksjonsmetoder) sammenlignet med placebo, og tidstilpassede endringer fra baseline
Tidsramme: Screening (uke -5), dag 34, 35 og 42;
|
Screening (uke -5), dag 34, 35 og 42;
|
|
Legemiddelsikkerhet som bestemt ved gynekologisk undersøkelse og brystundersøkelse, transvaginal ultralydsevaluering, graviditetstest, vitale tegn, EKG-registreringer, overvåking av bivirkninger, rutinemessige laboratorieparametre
Tidsramme: Fra uke -5 (screening) til og med dag 42 (oppfølging)
|
Fra uke -5 (screening) til og med dag 42 (oppfølging)
|
|
Farmakodynamikk som bestemt ved å måle serumkonsentrasjoner av progesteron, luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH) og kjønnshormonbindende globulin (SHBG)
Tidsramme: dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P05822
- 292006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .