Et forsøg til vurdering af den farmakokinetiske profil (f.eks. optagelse, distribution og udskillelse af et stof i kroppen) af Nomegestrol Acetate (NOMAC), Estradiol (E2) og Estron (E1) efter administration af flere og en enkelt dosis af den kombinerede orale prævention NOMAC -E2 (FULDFØRT)(P05822)
Et kombineret forsøg med flere doser og enkeltdosis for at vurdere den farmakokinetiske profil af NOMAC, E2 og E1 efter oral administration af NOMAC-E2 hos raske kvindelige frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg var designet til at vurdere den farmakokinetiske profil af NOMAC, E2 og E1 efter administration af NOMAC-E2 med flere doser (MD) og enkeltdosis (SD) hos raske kvindelige frivillige.
I alt skulle 25 forsøgspersoner deltage i forsøget. Disse forsøgspersoner blev synkroniseret til menstruationscyklus ved at tage 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) dagligt i mindst 2 uger. Dette blev efterfulgt af et 7-dages pillefrit interval. Herefter skulle alle forsøgspersoner eksponeres for den åbne MD-behandling med 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg) én gang dagligt i 24 dage. Dette blev efterfulgt af et andet pillefrit interval på 10 dage for at muliggøre tilstrækkelig udvaskning af NOMAC-E2. På behandlingsdag 35 skulle 20 forsøgspersoner modtage 1 tablet NOMAC-E2 (2,5 mg / 1,5 mg), og 5 forsøgspersoner skulle modtage en placebotablet i en dobbeltblindet opstilling. Efter behandlingsdag 35 og før opfølgning ville alle forsøgspersoner igen have et pillefrit interval på 7 dage. Efter opfølgning kunne alle forsøgspersoner vende tilbage til deres egen præventionsplan. Opfølgning fandt sted på behandlingsdag 42.
Blødningsmønster og tabletindtagelse blev vurderet ved hjælp af en fagdagbog, der skulle udfyldes på daglig basis. Blodprøver til farmakokinetiske og farmakodynamiske formål blev indsamlet på flere tidspunkter før, under og efter MD- og SD-perioden. For at udforske enhver mulig indflydelse af NOMAC-E2 på QT/QTc-intervallet, blev en lille placebogruppe designet inden for SD-perioden for at muliggøre sammenligning med den aktive behandlede gruppe. Derudover blev der udført adskillige sikkerhedsvurderinger (vitale tegn, EKG'er, transvaginal ultralydsevaluering, fysiske, gynækologiske og brystundersøgelser, cervikal udstrygning, rutinemæssige laboratorieparametre og bivirkninger).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fertile kvindelige forsøgspersoner i god fysisk og mental sundhed og 18 - 50 år ved screening
- Body mass index (BMI) på 17 ≤ BMI ≤ 29 kg/m2
- Kan og er villig til at bruge ikke-hormonelle præventionsmidler under forsøget fra screening til opfølgning
- Med den sidste menstruationscyklus på 28 +/- 7 dage
- Kan og er villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring
- I stand til at afstå fra rygning, produkter indeholdende grapefrugt og al brug af (methyl)xanthiner (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade) under indlæggelse og under farmakokinetisk prøveudtagning på dag 24-30 og dag 35-41
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med følsomhed/idiosynkrasi over for NOMAC-E2 eller kemisk beslægtede forbindelser eller hjælpestoffer, som kunne anvendes i undersøgelsen eller for ethvert andet ukendt lægemiddel, der er brugt i fortiden
- Brug af ethvert lægemiddel eller stof inden for en uge før den første behandlingsdag, undtagen paracetamol
- Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af enhver medicinsk lidelse
- Klinisk relevant unormalt laboratorium, EKG, vitale tegn eller fysiske fund ved screening (og lige før dosering)
- Kendt eller mistænkt graviditet
- Anamnese med/eller aktuelt misbrug af stoffer eller alkohol eller opløsningsmidler eller positiv narko- eller alkoholscreening ved screening og indlæggelse, som vurderet af investigator
- Positivt testresultat på hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller HIV 1/2 serologi
- Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 90 dage før behandlingsdag 1
- Donation af blod inden for 90 dage før behandlingsdag 1
- Kontraindikationer for svangerskabsforebyggende steroider (generelt)
- Unormal cervikal udstrygning ved screening eller dokumentation for unormal udstrygning udført inden for 12 måneder før screening
- Klinisk relevant transvaginal ultralydspatologi eller manglende evne til at gennemgå transvaginal ultralydsevaluering
- Brug af en injicerbar hormonel præventionsmetode; inden for 6 måneder efter en injicerbar med en 3-måneders varighed, inden for 4 måneder efter en injicerbar med en 2-måneders varighed, inden for 2 måneder efter en injicerbar med en 1-måneders varighed
- Før spontan menstruation er opstået efter en fødsel eller abort
- Amning eller inden for 2 måneder efter ophør med amning før start af forsøgsmedicin
- Nuværende brug eller brug i to måneder før påbegyndelse af forsøgsmedicinen af følgende lægemidler: phenytoin, barbiturater, primidon, carbamazepin, oxcarbazepin, topiramat, felbamat, rifampicin, nelfinavir, ritonavir, griseofulvin, ketoconazol, kønspræsteroider (andre end - og præventionsmetode efter behandling) og naturlægemidler indeholdende hypericum perforatum (St. John's Wort)
- Nuværende brug eller brug inden for en måned før screening af ethvert middel, der var kendt for at forlænge QT/QTc-intervallet
- Historie om/eller aktuelle risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom, bevidsthedstab)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Gruppe 1: NOMAC-E2 (dage 1-24 og dag 35)
|
Gruppe 1: en tablet med 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 pr. dag på dag 1-24 og dag 35; Gruppe 2: én tablet på 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 dagligt på dag 1-24 efterfulgt af én placebotablet på dag 35
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 2
Gruppe 2: NOMAC-E2 (dage 1-24) efterfulgt af placebo (dag 35)
|
Gruppe 1: en tablet med 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 pr. dag på dag 1-24 og dag 35; Gruppe 2: én tablet på 2,5 mg NOMAC-E2 og 1,5 mg E2 dagligt på dag 1-24 efterfulgt af én placebotablet på dag 35
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Plasmakoncentrationer af NOMAC og serumkoncentrationer af E2 og E1 målt på flere tidspunkter før, under og efter multiple doser og efter administration af enkeltdosis for at bestemme farmakokinetikken
Tidsramme: dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tidsmatchede middeleffekter af QTcB, QTcF og QTcI værdier (henholdsvis Bazett, Fredericia og Individuelle korrektionsmetoder) sammenlignet med placebo og tidsmatchede ændringer fra baseline
Tidsramme: Screening (uge -5), dag 34, 35 og 42;
|
Screening (uge -5), dag 34, 35 og 42;
|
|
Lægemiddelsikkerhed som bestemt ved gynækologisk undersøgelse og brystundersøgelse, transvaginal ultralydsevaluering, graviditetstest, vitale tegn, EKG-optagelser, overvågning af bivirkninger, rutinemæssige laboratorieparametre
Tidsramme: Fra uge -5 (screening) til og med dag 42 (opfølgning)
|
Fra uge -5 (screening) til og med dag 42 (opfølgning)
|
|
Farmakodynamik som bestemt ved at måle serumkoncentrationer af progesteron, luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH) og kønshormonbindende globulin (SHBG)
Tidsramme: dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
dag 1 til 24 og dag 34 - 42
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P05822
- 292006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .