Studie SIR-Spheres Plus Sorafenib jako léčba 1. linie u neresekabilního primárního hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní HCC se systémovými metastázami nebo bez nich.
• Ochotný, schopný a duševně způsobilý poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli testováním podle tohoto protokolu studie, včetně screeningových testů a hodnocení, které nejsou považovány za součást rutinní péče subjektu.
• Ve věku 18 let nebo starší, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy, náboženství nebo socioekonomické skupiny.
• Jednoznačná diagnóza primárního HCC (jak je definováno výše)
• HCC, které nelze provést chirurgickou resekcí nebo okamžitou transplantací jater nebo které nelze optimálně léčit místními ablačními technikami, jako je radiofrekvenční ablace, v souladu s praxí centra klinických studií.
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Stav výkonu ECOG 0 - 1.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:
• Leukocyty ≥ 2 500/μL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
• Krevní destičky ≥ 50 000/μL
• Hemoglobin > 9,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (SIR-Spheres by neměly být podávány jako léčba celých jater, pokud je celkový bilirubin > 2x vyšší než ústavní horní hranice normálu).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x ústavní horní hranice normálu
• AST / ALT ≤ 5 x ústavní horní hranice normálu
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Výsledky krve musí být v době potvrzení způsobilosti pacienta k léčbě protokolem starší než 29 dní.
• Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce bez jakékoli aktivní léčby. To je definováno jako pacient, který má OKUDA ​​I nebo II inoperabilní HCC.
• Vhodné pro protokolární léčbu podle klinického hodnocení provedeného zkoušejícím.
• Pacientky musí být buď po menopauze, nebo, pokud jsou premenopauzální, musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní během své účasti ve studii.
• Muži musí být chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou sexuálně aktivní a mají partnerku před menopauzou, musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Anatomie jaterní artérie vhodná pro implantaci SIR-Spheres, jak bylo hodnoceno jaterním angiogramem.
• Frakce zkratu plic menší nebo rovna 20 %, jak bylo hodnoceno Tc-99m makroagregovaným albuminem z jater do plicního průlomového skenu.

Kritéria vyloučení:

• Měl předchozí radiační terapii zevním paprskem do jater.
• Jakýkoli ascites nebo jiné klinické příznaky selhání jater při fyzikálním vyšetření.
• Abnormální syntetické a vylučovací jaterní funkční testy (LFT) stanovené sérovým albuminem (musí být < 2,5 g/dl) a celkovým bilirubinem (musí být > 2,0 mg/dl).
• Nádory vhodné k chirurgické resekci za účelem vyléčení při prezentaci.
• Větší než 20% plicní zkrat krevního toku jaterní tepny stanovený Tc-99 MAA skenem.
• Angiogram před hodnocením a sken Tc-99 MAA, který prokazuje významnou a neopravitelnou aktivitu v žaludku, slinivce nebo ve střevě.
• kteří byli léčeni kapecitabinem během předchozích 8 týdnů nebo kteří budou léčeni kapecitabinem během 8 týdnů léčby přípravkem SIR-Spheres, kvůli možnému riziku zesílení nebo způsobení jaterní dysfunkce.
• Kompletní trombóza hlavní portální žíly.
• Subjekty, které podstoupily terapii řízenou jaterními tepnami.
• Subjekty, které dříve podstoupily chemoterapii nebo jiné lékařské látky používané k léčbě hepatocelulárního karcinomu.
• Předchozí externí radiační terapie jater pro HCC nebo jakákoli jiná souběžná terapie HCC nebo jakákoliv hodnocená látka plánovaná během tohoto protokolu.
• Subjekty s nádorovým trombem nebo invazí dolní duté žíly (IVC).
• V současné době dostávají jakékoli další zkoumané látky pro léčbu jejich rakoviny.
• Jakákoli jiná souběžná malignita, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Přítomnost klinických příznaků metastáz do CNS kvůli jejich špatné prognóze a protože progresivní neurologická dysfunkce by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce (kromě virové hepatitidy), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

• Kterákoli z následujících kontraindikací angiografie a selektivní viscerální katetrizace:

  • Krvácavá diatéza, kterou nelze korigovat standardními formami terapie.
  • Závažné onemocnění periferních cév, které by vylučovalo arteriální katetrizaci.
  • Portální hypertenze s hepatofugálním průtokem, jak je dokumentováno na základním spirálním CT skenu.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SIR-Spheres.
• Neschopnost nebo neochota porozumět nebo podepsat písemný informovaný souhlas (neanglicky mluvící pacienti mohou využít tlumočníka).
• Ženy, které jsou těhotné nebo v současné době kojí.
• U ženských subjektů, pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, neochota praktikovat účinnou antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím, během studie. Rytmická metoda se nesmí používat jako jediná metoda antikoncepce.
• U mužských subjektů neochota používat účinnou antikoncepci (jak je definována zkoušejícím) během účasti v této studii, protože účinek léčby SIR-Spheres na spermie nebo na vývoj nenarozeného dítěte není znám.
• Aktuální zařazení do jakékoli jiné studie zkoumaného léku nebo zařízení.