Исследование SIR-Spheres Plus Sorafenib в качестве терапии 1-й линии нерезектабельной первичной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Критерии включения:

• Нерезектабельный ГЦК с системными метастазами или без них.
• Желание, способность и умственная дееспособность предоставить письменное информированное согласие до любого тестирования в соответствии с этим протоколом исследования, включая скрининговые тесты и оценки, которые не считаются частью обычного ухода за субъектом.
• Возраст 18 лет и старше любого пола и любой расы, религии или социально-экономической группы.
• Однозначный диагноз первичной ГЦК (как определено выше)
• ГЦК, не поддающийся хирургической резекции или немедленной трансплантации печени, или не поддающийся оптимальному лечению с помощью местных абляционных методов, таких как радиочастотная абляция, в соответствии с практикой центра клинических исследований.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥10 мм с помощью спиральной КТ.
• Состояние производительности ECOG 0–1.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции:
• Лейкоциты ≥ 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
• Гемоглобин > 9,5 г/дл
• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (SIR-Spheres не следует назначать для лечения целой печени, если общий билирубин > 2X превышает установленный верхний предел нормы).
• МНО ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x верхний предел нормы учреждения
• АСТ/АЛТ ≤ 5-кратного установленного верхнего предела нормы
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• Результаты крови должны быть не старше 29 дней на момент подтверждения права пациента на лечение по протоколу.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев без какого-либо активного лечения. Это определяется как пациент с неоперабельной ГЦК по OKUDA ​​I или II.
• Подходит для лечения по протоколу, как определено клинической оценкой, проведенной исследователем.
• Пациентки женского пола должны быть либо в постменопаузе, либо, если в пременопаузе, должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться на использование двух форм контрацепции, если они ведут половую жизнь во время участия в исследовании.
• Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или, если они ведут активную половую жизнь и имеют партнершу в пременопаузе, должны использовать приемлемую форму контрацепции.
• Анатомия печеночной артерии, подходящая для имплантации SIR-Spheres, по оценке печеночной ангиограммы.
• Фракция легочного шунта меньше или равна 20% по оценке макроагрегированного альбумина Tc-99m при сканировании прорыва печени в легкое.

Критерий исключения:

• Ранее проводилась дистанционная лучевая терапия печени.
• Любой асцит или другие клинические признаки печеночной недостаточности при физикальном обследовании.
• Аномальные синтетические и экскреторные функциональные тесты печени (LFT), определяемые сывороточным альбумином (должен быть < 2,5 г/дл) и общим билирубином (должен быть > 2,0 мг/дл) соответственно.
• Опухоли, поддающиеся хирургической резекции для излечения при поступлении.
• Сброс кровотока по печеночной артерии более чем на 20%, определяемый с помощью сканирования Tc-99 MAA.
• Ангиограмма перед оценкой и сканирование Tc-99 MAA, которое демонстрирует значительную и неустранимую активность в желудке, поджелудочной железе или кишечнике.
• Получали лечение капецитабином в течение предыдущих 8 недель или будут лечить капецитабином в течение 8 недель после лечения SIR-Spheres из-за возможного риска потенцирования или возникновения дисфункции печени.
• Полный тромбоз главной воротной вены.
• Субъекты, которые прошли терапию, направленную на печеночную артерию.
• Субъекты, которые ранее проходили химиотерапию или другие медицинские препараты, используемые для лечения гепатоцеллюлярной карциномы.
• Предшествующая наружная лучевая терапия печени по поводу ГЦР или любая другая сопутствующая терапия по поводу ГЦК или любой исследуемый агент, запланированный в рамках данного протокола.
• Субъекты с опухолевым тромбом или инвазией нижней полой вены (НПВ)
• В настоящее время получают какие-либо другие исследуемые агенты для лечения своего рака.
• Любое другое сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум пяти лет.
• Наличие клинических признаков метастазов в ЦНС из-за их плохого прогноза и из-за того, что прогрессирующая неврологическая дисфункция затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (за исключением вирусного гепатита), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Любое из следующих противопоказаний к ангиографии и селективной висцеральной катетеризации:

  • Геморрагический диатез, не поддающийся лечению стандартными формами терапии.
  • Тяжелое заболевание периферических сосудов, препятствующее катетеризации артерий.
  • Портальная гипертензия с гепатофугальным потоком, подтвержденная базовой спиральной КТ.
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу SIR-Spheres.
• Неспособность или нежелание понимать или подписывать письменный документ информированного согласия (пациенты, не говорящие по-английски, могут воспользоваться услугами переводчика).
• Субъекты женского пола, которые беременны или в настоящее время кормят грудью.
• Для субъектов женского пола, за исключением случаев постменопаузы или хирургической стерильности, нежелание практиковать эффективную контрацепцию, как это определено исследователем, во время исследования. Метод ритма нельзя использовать в качестве единственного метода контрацепции.
• Для субъектов мужского пола: нежелание применять эффективную контрацепцию (согласно определению исследователя) во время участия в этом исследовании, поскольку неизвестно влияние лечения SIR-Spheres на сперму или развитие будущего ребенка.
• Текущая регистрация в любом другом исследовании исследуемого препарата или устройства.