Studie van SIR-Spheres plus Sorafenib als eerstelijnsbehandeling voor niet-resectabel primair hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• Inoperabele HCC met of zonder systemische metastasen.
• Bereid, in staat en mentaal bekwaam om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan tests onder dit onderzoeksprotocol, inclusief screeningtests en evaluaties die niet worden beschouwd als onderdeel van de routinematige zorg van de proefpersoon.
• 18 jaar of ouder, ongeacht het geslacht en elk ras, religie of sociaaleconomische groep.
• Ondubbelzinnige diagnose van primaire HCC (zoals hierboven gedefinieerd)
• HCC dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie of onmiddellijke levertransplantatie, of dat niet optimaal te behandelen is met lokale ablatieve technieken zoals radiofrequente ablatie, in overeenstemming met de praktijk van het klinisch onderzoekscentrum.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥10 mm met spiraal CT-scan.
• ECOG-prestatiestatus 0 - 1.
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie als volgt:
• Leukocyten ≥ 2.500/μL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μL
• Bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
• Hemoglobine > 9,5 g/dL
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (SIR-Spheres mogen niet worden toegediend als volledige leverbehandeling als het totale bilirubine > 2x de institutionele bovengrens van normaal is).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
• AST / ALT ≤ 5 x institutionele bovengrens van normaal
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• De bloedresultaten moeten minder dan 29 dagen oud zijn op het moment dat wordt bevestigd dat de patiënt in aanmerking komt voor protocolbehandeling.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden zonder enige actieve behandeling. Dit wordt gedefinieerd als een patiënt met OKUDA ​​I of II inoperabele HCC.
• Geschikt voor protocolbehandeling zoals bepaald door klinische beoordeling uitgevoerd door de onderzoeker.
• Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn of, indien premenopauzaal, een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn tijdens hun studiedeelname.
• Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, of als ze seksueel actief zijn en een premenopauzale vrouwelijke partner hebben, moeten ze een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Hepatische arteriële anatomie geschikt voor implantatie van SIR-Spheres, zoals beoordeeld door leverangiogram.
• Longshuntfractie kleiner dan of gelijk aan 20% zoals beoordeeld door een Tc-99m macrogeaggregeerde albumine lever-longdoorbraakscan.

Uitsluitingscriteria:

• Had eerdere uitwendige bestralingstherapie voor de lever.
• Ascites of andere klinische tekenen van leverfalen, bij lichamelijk onderzoek.
• Abnormale synthetische en excretoire leverfunctietesten (LFT's) zoals bepaald door respectievelijk serumalbumine (moet < 2,5 g/dL zijn) en totaal bilirubine (moet > 2,0 mg/dL zijn).
• Tumoren vatbaar voor chirurgische resectie voor genezing bij presentatie.
• Meer dan 20% long-shunting van de bloedstroom van de leverslagader bepaald door Tc-99 MAA-scan.
• Pre-assessment angiogram en Tc-99 MAA-scan die significante en niet-corrigeerbare activiteit in de maag, alvleesklier of darm aantoont.
• In de afgelopen 8 weken met capecitabine zijn behandeld, of die binnen 8 weken na de behandeling met SIR-Spheres met capecitabine zullen worden behandeld, vanwege het mogelijke risico op het versterken of veroorzaken van leverdisfunctie.
• Volledige hoofdpoortadertrombose.
• Proefpersonen die een op de leverslagader gerichte therapie hebben gehad.
• Proefpersonen die eerder chemotherapie of andere medische middelen hebben gehad die worden gebruikt om hepatocellulair carcinoom te behandelen.
• Voorafgaande uitwendige leverbestralingstherapie voor HCC, of ​​een andere gelijktijdige therapie voor HCC of een onderzoeksmiddel dat gepland is terwijl u dit protocol volgt.
• Onderwerpen met inferieure vena cava (IVC) tumortrombus of -invasie
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagentia voor de behandeling van hun kanker.
• Elke andere gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al ten minste vijf jaar ziektevrij is.
• Aanwezigheid van klinische symptomen van CZS-metastasen vanwege hun slechte prognose en omdat progressieve neurologische disfunctie de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (behalve virale hepatitis), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

• Een van de volgende contra-indicaties voor angiografie en selectieve viscerale katheterisatie:

  • Bloedingsdiathese, niet corrigeerbaar door de standaard therapievormen.
  • Ernstige perifere vasculaire ziekte die arteriële katheterisatie zou uitsluiten.
  • Portale hypertensie met hepatofugale flow zoals gedocumenteerd op baseline spiraal CT-scan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SIR-Spheres.
• Onvermogen of onwil om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen of te ondertekenen (niet-Engelstalige patiënten kunnen een tolk gebruiken).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven.
• Voor vrouwelijke proefpersonen, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch steriel, onwil om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. De ritmemethode mag niet als enige anticonceptiemethode worden gebruikt.
• Voor mannelijke proefpersonen, onwil om effectieve anticonceptie toe te passen (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) tijdens deelname aan deze studie, omdat het effect van de SIR-Spheres-behandeling op sperma of op de ontwikkeling van een ongeboren kind onbekend is.
• Huidige deelname aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.