Studie zu SIR-Spheres plus Sorafenib als Erstlinientherapie bei nicht resezierbarem primärem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares HCC mit oder ohne systemische Metastasen.
• Bereit, in der Lage und geistig kompetent, vor allen Tests im Rahmen dieses Studienprotokolls, einschließlich Screening-Tests und Bewertungen, die nicht als Teil der Routineversorgung des Probanden gelten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• 18 Jahre oder älter jeden Geschlechts und jeder Rasse, Religion oder sozioökonomischen Gruppe.
• Eindeutige Diagnose eines primären HCC (wie oben definiert)
• HCC, das einer chirurgischen Resektion oder sofortigen Lebertransplantation nicht zugänglich ist oder das nicht optimal mit lokalen ablativen Techniken wie Radiofrequenzablation behandelt werden kann, die der Praxis des Zentrums für klinische Studien entsprechen.
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann.
• ECOG-Leistungsstatus 0 - 1.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:
• Leukozyten ≥ 2.500/μl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 50.000/μl
• Hämoglobin > 9,5 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres sollten nicht als Gesamtleberbehandlung verabreicht werden, wenn das Gesamtbilirubin > das 2-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts beträgt).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST / ALT ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Die Blutergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Bestätigung der Eignung des Patienten für eine Protokollbehandlung weniger als 29 Tage alt sein.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ohne aktive Behandlung. Dies ist definiert als ein Patient mit OKUDA ​​I oder II inoperablem HCC.
• Geeignet für die Protokollbehandlung, wie durch die klinische Bewertung durch den Prüfarzt bestimmt.
• Weibliche Patientinnen müssen entweder postmenopausal sein oder, falls prämenopausal, einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn sie während ihrer Studienteilnahme sexuell aktiv sind.
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind und eine Partnerin vor der Menopause haben, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Leberarterienanatomie, geeignet für die Implantation von SIR-Spheres, wie durch Leberangiogramm beurteilt.
• Lungen-Shunt-Fraktion kleiner oder gleich 20 %, wie durch einen Leber-zu-Lungen-Durchbruchsscan mit Tc-99m-makroaggregiertem Albumin bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Hatte zuvor eine externe Bestrahlungstherapie der Leber.
• Aszites oder andere klinische Anzeichen von Leberversagen bei der körperlichen Untersuchung.
• Abnorme synthetische und exkretorische Leberfunktionstests (LFTs), bestimmt durch Serumalbumin (muss < 2,5 g/dl) bzw. Gesamtbilirubin (muss > 2,0 mg/dl sein).
• Tumore, die bei der Vorstellung einer chirurgischen Resektion zur Heilung zugänglich sind.
• Mehr als 20 % Lungen-Shunt des Blutflusses der Leberarterie, bestimmt durch Tc-99-MAA-Scan.
• Angiogramm vor der Beurteilung und Tc-99-MAA-Scan, der eine signifikante und nicht korrigierbare Aktivität im Magen, Pankreas oder Darm zeigt.
• die innerhalb der letzten 8 Wochen mit Capecitabin behandelt wurden oder die innerhalb von 8 Wochen nach der Behandlung mit SIR-Spheres mit Capecitabin behandelt werden, aufgrund des möglichen Risikos einer Potenzierung oder Herbeiführung einer Leberfunktionsstörung.
• Vollständige Thrombose der Hauptportalvene.
• Probanden, die eine auf die Leberarterie gerichtete Therapie erhalten haben.
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie oder andere medizinische Mittel zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms erhalten haben.
• Vorherige externe hepatische Strahlentherapie für HCC oder jede andere begleitende Therapie für HCC oder ein Prüfmittel, das während dieses Protokolls geplant ist.
• Patienten mit Tumorthrombus oder -invasion der unteren Hohlvene (IVC).
• Derzeit keine anderen Prüfsubstanzen zur Behandlung ihres Krebses erhalten.
• Jede andere gleichzeitige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderem Krebs, für den der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Das Vorhandensein klinischer Anzeichen von ZNS-Metastasen aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil eine fortschreitende neurologische Dysfunktion die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (außer Virushepatitis), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

• Eine der folgenden Kontraindikationen für Angiographie und selektive Viszeralkatheterisierung:

  • Blutungsdiathese, nicht korrigierbar durch die Standardtherapieformen.
  • Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine arterielle Katheterisierung ausschließen würde.
  • Portale Hypertonie mit hepatofugalem Fluss, wie auf dem Ausgangs-Spiral-CT-Scan dokumentiert.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SIR-Spheres zurückzuführen sind.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen (nicht englischsprachige Patienten können einen Dolmetscher verwenden).
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder derzeit stillen.
• Bei weiblichen Probanden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert, keine Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Verhütung, wie vom Prüfarzt definiert, zu praktizieren. Die Rhythmusmethode darf nicht als alleinige Verhütungsmethode angewendet werden.
• Bei männlichen Probanden, mangelnde Bereitschaft, während der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütung (wie vom Prüfarzt definiert) zu praktizieren, da die Wirkung der SIR-Spheres-Behandlung auf Spermien oder auf die Entwicklung eines ungeborenen Kindes unbekannt ist.
• Aktuelle Einschreibung in eine andere Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten.