Studio di SIR-Spheres Plus Sorafenib come trattamento di prima linea per il carcinoma epatocellulare primitivo (HCC) non resecabile

Criterio di inclusione:

• HCC non resecabile con o senza metastasi sistemiche.
• Disponibilità, capacità e mentalmente competente a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi test nell'ambito di questo protocollo di studio, inclusi test di screening e valutazioni che non sono considerati parte delle cure di routine del soggetto.
• Di età pari o superiore a 18 anni di entrambi i sessi e di qualsiasi razza, religione o gruppo socioeconomico.
• Diagnosi inequivocabile di HCC primario (come definito sopra)
• HCC che non è suscettibile di resezione chirurgica o trapianto di fegato immediato, o che non è trattabile in modo ottimale con tecniche ablative locali come l'ablazione con radiofrequenza, coerentemente con la pratica del centro di sperimentazione clinica.
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥10 mm con scansione TC spirale.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come segue:
• Leucociti ≥ 2.500/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥ 50.000/μL
• Emoglobina > 9,5 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres non deve essere somministrato come trattamento per il fegato intero se la bilirubina totale è > 2 volte il limite superiore stabilito dalla norma).
• EUR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x limite superiore istituzionale della norma
• AST / ALT ≤ 5 x limite superiore istituzionale del normale
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• I risultati del sangue devono avere meno di 29 giorni al momento della conferma dell'idoneità del paziente a ricevere il trattamento del protocollo.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi senza alcun trattamento attivo. Questo è definito come un paziente che ha OKUDA ​​I o II HCC inoperabile.
• Adatto per il trattamento del protocollo come determinato dalla valutazione clinica intrapresa dallo sperimentatore.
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o, se in premenopausa, devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare due forme di contraccezione se sessualmente attive durante la loro partecipazione allo studio.
• I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o, se sessualmente attivi e avere una partner femminile in pre-menopausa, devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione.
• Anatomia arteriosa epatica idonea all'impianto di SIR-Spheres, valutata mediante angiogramma epatico.
• Frazione di shunt polmonare inferiore o uguale al 20% valutata da una scansione di rottura del fegato con albumina macroaggregata Tc-99m.

Criteri di esclusione:

• Aveva una precedente radioterapia a raggi esterni al fegato.
• Qualsiasi ascite o altri segni clinici di insufficienza epatica, all'esame obiettivo.
• Test di funzionalità epatica sintetica ed escretoria (LFT) anormali determinati rispettivamente dall'albumina sierica (deve essere < 2,5 g/dL) e dalla bilirubina totale (deve essere > 2,0 mg/dL).
• Tumori suscettibili di resezione chirurgica per la cura alla presentazione.
• Maggiore del 20% di shunt polmonare del flusso sanguigno dell'arteria epatica determinato mediante scansione Tc-99 MAA.
• Angiogramma pre-valutazione e scansione Tc-99 MAA che dimostra un'attività significativa e non correggibile nello stomaco, nel pancreas o nell'intestino.
• È stato trattato con capecitabina nelle 8 settimane precedenti o sarà trattato con capecitabina entro 8 settimane dal trattamento con SIR-Spheres, a causa del possibile rischio di potenziamento o di causare disfunzione epatica.
• Trombosi completa della vena porta principale.
• Soggetti che hanno avuto terapia diretta dell'arteria epatica.
• Soggetti che hanno avuto in precedenza chemioterapia o altri agenti medici usati per trattare il carcinoma epatocellulare.
• - Precedente radioterapia epatica esterna per HCC, o qualsiasi altra terapia concomitante per HCC o qualsiasi agente sperimentale pianificato durante questo protocollo.
• Soggetti con trombo o invasione tumorale della vena cava inferiore (IVC).
• Attualmente ricevono altri agenti sperimentali per il trattamento del loro cancro.
• Qualsiasi altro tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni.
• Presenza di segni clinici di metastasi del SNC a causa della loro prognosi sfavorevole e perché la disfunzione neurologica progressiva confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (eccetto epatite virale), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

• Qualsiasi delle seguenti controindicazioni all'angiografia e al cateterismo viscerale selettivo:

  • Diatesi emorragica, non correggibile con le forme terapeutiche standard.
  • Grave malattia vascolare periferica che precluderebbe il cateterismo arterioso.
  • Ipertensione portale con flusso epatofugo come documentato sulla scansione TC spirale al basale.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SIR-Spheres.
• Incapacità o riluttanza a comprendere o firmare un documento di consenso informato scritto (i pazienti che non parlano inglese possono utilizzare un interprete).
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Per i soggetti di sesso femminile, a meno che non siano in postmenopausa o chirurgicamente sterili, riluttanza a praticare una contraccezione efficace, come definito dallo Sperimentatore, durante lo studio. Il metodo del ritmo non deve essere utilizzato come unico metodo contraccettivo.
• Per i soggetti di sesso maschile, la riluttanza a praticare una contraccezione efficace (come definita dall'Investigatore) durante la partecipazione a questo studio, perché l'effetto del trattamento SIR-Spheres sullo sperma o sullo sviluppo di un nascituro non è noto.
• Iscrizione in corso a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi.