Estudo de SIR-Spheres Plus Sorafenib como Tratamento de 1ª Linha para Carcinoma Hepatocelular Primário Não Ressecável (CHC)

Critério de inclusão:

• CHC irressecável com ou sem metástases sistêmicas.
• Disposto, capaz e mentalmente competente para fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer teste sob este protocolo de estudo, incluindo testes de triagem e avaliações que não são consideradas parte dos cuidados de rotina do sujeito.
• Maiores de 18 anos de ambos os sexos e de qualquer raça, religião ou grupo socioeconômico.
• Diagnóstico inequívoco de CHC primário (conforme definido acima)
• CHC que não é passível de ressecção cirúrgica ou transplante de fígado imediato, ou que não é tratável de forma ideal com técnicas ablativas locais, como ablação por radiofrequência, de acordo com a prática do centro de ensaio clínico.
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Status de desempenho ECOG 0 - 1.
• Função hematológica, renal e hepática adequada como segue:
• Leucócitos ≥ 2.500/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Hemoglobina > 9,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres não devem ser administrados como um tratamento de fígado total se a bilirrubina total for > 2X o limite superior normal institucional).
• RNI ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x limite superior institucional do normal
• AST / ALT ≤ 5 x limite superior institucional do normal
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Os resultados de sangue devem ter menos de 29 dias no momento da confirmação da elegibilidade do paciente para receber o tratamento de protocolo.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses sem qualquer tratamento ativo. Isso é definido como um paciente com CHC inoperável OKUDA ​​I ou II.
• Adequado para tratamento de protocolo conforme determinado pela avaliação clínica realizada pelo investigador.
• As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou, se na pré-menopausa, devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar duas formas de contracepção se forem sexualmente ativas durante a participação no estudo.
• Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou, se forem sexualmente ativos e tiverem uma parceira na pré-menopausa, devem usar uma forma aceitável de contracepção.
• Anatomia arterial hepática adequada para implantação de SIR-Spheres, avaliada por angiografia hepática.
• Fração de shunt pulmonar menor ou igual a 20%, conforme avaliado por um Tc-99m macroagregado de albumina do fígado para varredura de avanço do pulmão.

Critério de exclusão:

• Teve radioterapia de feixe externo anterior para o fígado.
• Qualquer ascite ou outros sinais clínicos de insuficiência hepática, no exame físico.
• Testes de função hepática sintética e excretora anormais (LFTs) determinados pela albumina sérica (deve ser < 2,5 g/dL) e bilirrubina total (deve ser > 2,0 mg/dL), respectivamente.
• Tumores passíveis de ressecção cirúrgica para cura na apresentação.
• Desvio pulmonar superior a 20% do fluxo sanguíneo da artéria hepática determinado por Tc-99 MAA scan.
• Angiograma de pré-avaliação e Tc-99 MAA scan que demonstra atividade significativa e incorrigível no estômago, pâncreas ou intestino.
• Foi tratado com capecitabina nas 8 semanas anteriores, ou que será tratado com capecitabina nas 8 semanas de tratamento com SIR-Spheres, devido ao possível risco de potencializar ou causar disfunção hepática.
• Trombose completa da veia porta principal.
• Indivíduos que receberam terapia dirigida à artéria hepática.
• Indivíduos que tiveram quimioterapia anterior ou outros agentes médicos usados ​​para tratar o carcinoma hepatocelular.
• Radioterapia hepática externa prévia para CHC, ou qualquer outra terapia concomitante para CHC ou qualquer agente experimental planejado durante este protocolo.
• Indivíduos com trombo ou invasão tumoral da veia cava inferior (VCI)
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental para o tratamento de seu câncer.
• Qualquer outra malignidade concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos cinco anos.
• A presença de sinais clínicos de metástases no SNC devido ao seu mau prognóstico e porque a disfunção neurológica progressiva confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa (exceto hepatite viral), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

• Qualquer uma das seguintes contraindicações para angiografia e cateterismo visceral seletivo:

  • Diátese hemorrágica, não corrigível pelas formas padrão de terapia.
  • Doença vascular periférica grave que impediria a cateterização arterial.
  • Hipertensão portal com fluxo hepatofugal conforme documentado na tomografia computadorizada espiral basal.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às SIR-Spheres.
• Incapacidade ou falta de vontade de entender ou assinar um documento de consentimento informado por escrito (pacientes que não falam inglês podem usar um intérprete).
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou atualmente amamentando.
• Para indivíduos do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, relutância em praticar contracepção eficaz, conforme definido pelo investigador, durante o estudo. O método do ritmo não deve ser usado como único método contraceptivo.
• Para indivíduos do sexo masculino, falta de vontade de praticar contracepção eficaz (conforme definido pelo investigador) durante a participação neste estudo, porque o efeito do tratamento SIR-Spheres no esperma ou no desenvolvimento de um feto é desconhecido.
• Inscrição atual em qualquer outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental.