Undersøgelse af SIR-Spheres Plus Sorafenib som førstelinjebehandling for ikke-resektabelt primært hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Uoperabelt HCC med eller uden systemiske metastaser.
• Villig, i stand og mentalt kompetent til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver test i henhold til denne undersøgelsesprotokol, herunder screeningstests og evalueringer, der ikke anses for at være en del af forsøgspersonens rutinemæssige pleje.
• 18 år eller ældre af begge køn og enhver race, religion eller socioøkonomisk gruppe.
• Utvetydig diagnose af primær HCC (som defineret ovenfor)
• HCC, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion eller øjeblikkelig levertransplantation, eller som ikke kan behandles optimalt med lokale ablative teknikker såsom radiofrekvensablation, i overensstemmelse med praksis i det kliniske forsøgscenter.
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥10 mm med spiral CT-scanning.
• ECOG ydeevne status 0 - 1.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som følger:
• Leukocytter ≥ 2.500/μL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodplader ≥ 50.000/μL
• Hæmoglobin > 9,5 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres bør ikke administreres som en hel leverbehandling, hvis den totale bilirubin er > 2X den institutionelle øvre normalgrænse).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse
• AST/ALAT ≤ 5 x institutionel øvre normalgrænse
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Blodresultaterne skal være mindre end 29 dage gamle på tidspunktet for bekræftelse af patientens berettigelse til at modtage protokolbehandling.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder uden aktiv behandling. Dette er defineret som en patient, der har OKUDA ​​I eller II inoperabel HCC.
• Velegnet til protokolbehandling som bestemt ved klinisk vurdering foretaget af investigator.
• Kvindelige patienter skal enten være postmenopausale eller, hvis de er præmenopausale, have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge to former for prævention, hvis de er seksuelt aktive under deres undersøgelsesdeltagelse.
• Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en præmenopausal kvindelig partner, skal de bruge en acceptabel form for prævention.
• Hepatisk arteriel anatomi egnet til implantation af SIR-sfærer, vurderet ved hepatisk angiogram.
• Lungeshuntfraktion mindre end eller lig med 20 % som vurderet ved en Tc-99m makroaggregeret albumin lever til lunge gennembrudsscanning.

Ekskluderingskriterier:

• Havde tidligere ekstern strålebehandling af leveren.
• Eventuel ascites eller andre kliniske tegn på leversvigt ved fysisk undersøgelse.
• Unormale syntetiske og ekskretoriske leverfunktionstests (LFT'er) som bestemt af henholdsvis serumalbumin (skal være < 2,5 g/dL) og total bilirubin (skal være > 2,0 mg/dL).
• Tumorer modtagelige for kirurgisk resektion til helbredelse ved præsentation.
• Mere end 20 % lungeshunting af leverarterieblodstrømmen bestemt ved Tc-99 MAA-scanning.
• Pre-assessment angiogram og Tc-99 MAA-scanning, der viser signifikant og ukorrigerbar aktivitet i maven, bugspytkirtlen eller tarmen.
• Blev behandlet med Capecitabine inden for de foregående 8 uger, eller som vil blive behandlet med Capecitabine inden for 8 ugers behandling med SIR-Spheres, på grund af den mulige risiko for at forstærke eller forårsage leverdysfunktion.
• Fuldstændig hovedportalvenetrombose.
• Forsøgspersoner, der har haft leverarteriestyret behandling.
• Forsøgspersoner, der tidligere har haft kemoterapi eller andre medicinske midler, der anvendes til behandling af hepatocellulært karcinom.
• Forudgående ekstern leverstrålebehandling for HCC eller enhver anden samtidig behandling for HCC eller ethvert forsøgsmiddel, der er planlagt under denne protokol.
• Personer med inferior vena cava (IVC) tumortrombe eller invasion
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler til behandling af deres kræft.
• Enhver anden samtidig malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst fem år.
• Tilstedeværelse af kliniske tegn på CNS-metastaser på grund af deres dårlige prognose og fordi progressiv neurologisk dysfunktion ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (undtagen viral hepatitis), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Enhver af følgende kontraindikationer til angiografi og selektiv visceral kateterisering:

  • Blødende diatese, kan ikke korrigeres med standardbehandlingsformer.
  • Alvorlig perifer vaskulær sygdom, der ville udelukke arteriel kateterisering.
  • Portal hypertension med hepatofugal flow som dokumenteret på baseline spiral CT-scanning.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SIR-sfærer.
• Manglende evne eller vilje til at forstå eller underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ikke engelsktalende patienter kan bruge en tolk).
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller i øjeblikket ammer.
• For kvindelige forsøgspersoner, medmindre de er postmenopausale eller kirurgisk sterile, manglende vilje til at praktisere effektiv prævention, som defineret af investigator, under undersøgelsen. Rytmemetoden må ikke bruges som den eneste præventionsmetode.
• For mandlige forsøgspersoner, manglende vilje til at praktisere effektiv prævention (som defineret af investigator), mens de deltager i denne undersøgelse, fordi effekten af ​​SIR-Spheres-behandlingen på sædceller eller på udviklingen af ​​et ufødt barn er ukendt.
• Aktuel tilmelding til enhver anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse.