Estudio de SIR-Spheres más sorafenib como tratamiento de primera línea para el carcinoma hepatocelular primario no resecable (CHC)

Criterios de inclusión:

• CHC no resecable con o sin metástasis sistémicas.
• Dispuesto, capaz y mentalmente competente para dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier prueba bajo este protocolo de estudio, incluidas las pruebas de detección y las evaluaciones que no se consideran parte de la atención de rutina del sujeto.
• Mayores de 18 años de cualquier sexo y cualquier raza, religión o grupo socioeconómico.
• Diagnóstico inequívoco de HCC primario (como se definió anteriormente)
• CHC que no es susceptible de resección quirúrgica o trasplante hepático inmediato, o que no se puede tratar de manera óptima con técnicas de ablación local como la ablación por radiofrecuencia, de acuerdo con la práctica del centro de ensayos clínicos.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥10 mm con tomografía computarizada espiral.
• Estado de rendimiento ECOG 0 - 1.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada de la siguiente manera:
• Leucocitos ≥ 2500/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Hemoglobina > 9,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres no debe administrarse como un tratamiento hepático completo si la bilirrubina total es > 2X el límite superior normal institucional).
• RIN ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad
• AST/ALT ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad
• Albúmina ≥ 2,5 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Los resultados de sangre deben tener menos de 29 días de antigüedad al momento de confirmar la elegibilidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses sin ningún tratamiento activo. Esto se define como un paciente que tiene CHC inoperable OKUDA ​​I o II.
• Adecuado para el protocolo de tratamiento según lo determine la evaluación clínica realizada por el investigador.
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas o, si son premenopáusicas, deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar dos formas de anticoncepción si son sexualmente activas durante su participación en el estudio.
• Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente, o si son sexualmente activos y tienen una pareja femenina premenopáusica, deben usar una forma aceptable de anticoncepción.
• Anatomía arterial hepática adecuada para la implantación de SIR-Spheres, evaluada mediante angiograma hepático.
• Fracción de cortocircuito pulmonar inferior o igual al 20 % evaluada mediante una gammagrafía de ruptura de hígado a pulmón con albúmina macroagregada Tc-99m.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido radioterapia de haz externo previa en el hígado.
• Cualquier ascitis u otros signos clínicos de insuficiencia hepática, en el examen físico.
• Pruebas anormales de función hepática sintética y excretora (LFT) determinadas por la albúmina sérica (debe ser < 2,5 g/dL) y la bilirrubina total (debe ser > 2,0 mg/dL), respectivamente.
• Tumores susceptibles de resección quirúrgica para su curación en la presentación.
• Más del 20 % de derivación pulmonar del flujo sanguíneo de la arteria hepática determinada por gammagrafía Tc-99 MAA.
• Angiograma de evaluación previa y exploración Tc-99 MAA que demuestra actividad significativa e incorregible en el estómago, el páncreas o el intestino.
• Ha sido tratado con capecitabina dentro de las 8 semanas previas, o que será tratado con capecitabina dentro de las 8 semanas de tratamiento con SIR-Spheres, debido al posible riesgo de potenciar o causar disfunción hepática.
• Trombosis completa de la vena porta principal.
• Sujetos que han recibido terapia dirigida a la arteria hepática.
• Sujetos que han recibido quimioterapia previa u otros agentes médicos utilizados para tratar el carcinoma hepatocelular.
• Radioterapia hepática externa previa para HCC, o cualquier otra terapia concomitante para HCC o cualquier agente en investigación planificado mientras se encuentra en este protocolo.
• Sujetos con trombo o invasión tumoral en la vena cava inferior (VCI)
• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación para el tratamiento de su cáncer.
• Cualquier otra neoplasia maligna concurrente, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
• Presencia de signos clínicos de metástasis del SNC debido a su mal pronóstico y porque la disfunción neurológica progresiva confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (excepto hepatitis viral), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Cualquiera de las siguientes contraindicaciones para la angiografía y el cateterismo visceral selectivo:

  • Diátesis hemorrágica, no corregible por las formas estándar de terapia.
  • Enfermedad vascular periférica grave que imposibilitaría el cateterismo arterial.
  • Hipertensión portal con flujo hepatofugo como se documenta en la tomografía computarizada espiral basal.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SIR-Spheres.
• Incapacidad o falta de voluntad para comprender o firmar un documento de consentimiento informado por escrito (los pacientes que no hablan inglés pueden usar un intérprete).
• Sujetos femeninos que están embarazadas o actualmente amamantando.
• Para sujetos femeninos, a menos que sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos, según lo definido por el Investigador, durante el estudio. El método del ritmo no debe utilizarse como único método anticonceptivo.
• Para sujetos masculinos, falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos efectivos (según la definición del investigador) mientras participan en este estudio, porque se desconoce el efecto del tratamiento SIR-Spheres en el esperma o en el desarrollo del feto.
• Inscripción actual en cualquier otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación.