Studie av SIR-Spheres Plus Sorafenib som førstelinjebehandling for ikke-resektabelt primært hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• Uoperabelt HCC med eller uten systemiske metastaser.
• Villig, i stand og mentalt kompetent til å gi skriftlig informert samtykke før enhver testing under denne studieprotokollen, inkludert screeningtester og evalueringer som ikke anses å være en del av forsøkspersonens rutinemessige omsorg.
• 18 år eller eldre av begge kjønn og enhver rase, religion eller sosioøkonomisk gruppe.
• Utvetydig diagnose av primær HCC (som definert ovenfor)
• HCC som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon eller umiddelbar levertransplantasjon, eller som ikke kan behandles optimalt med lokale ablative teknikker som radiofrekvensablasjon, i samsvar med praksisen til det kliniske studiesenteret.
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥10 mm med spiral CT-skanning.
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 1.
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som følger:
• Leukocytter ≥ 2500/μL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
• Blodplater ≥ 50 000/μL
• Hemoglobin > 9,5 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres bør ikke administreres som en hel leverbehandling hvis total bilirubin er > 2X den institusjonelle øvre normalgrensen).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
• AST / ALT ≤ 5 x institusjonell øvre normalgrense
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Blodresultatene må være mindre enn 29 dager gamle på tidspunktet for bekreftelse av pasientens berettigelse til å motta protokollbehandling.
• Forventet levetid på minst 3 måneder uten aktiv behandling. Dette er definert som en pasient som har OKUDA ​​I eller II inoperabel HCC.
• Egnet for protokollbehandling som bestemt av klinisk vurdering utført av etterforskeren.
• Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale eller, hvis de er premenopausale, ha en negativ graviditetstest og godta å bruke to former for prevensjon dersom de er seksuelt aktive under studiedeltakelsen.
• Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile, eller hvis de er seksuelt aktive og har en premenopausal kvinnelig partner, må de bruke en akseptabel form for prevensjon.
• Hepatisk arteriell anatomi egnet for implantasjon av SIR-sfærer, vurdert ved hepatisk angiogram.
• Lungeshuntfraksjon mindre enn eller lik 20 %, vurdert ved en Tc-99m makroaggregert albumin lever-til-lunge-gjennombruddsskanning.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde tidligere ekstern strålebehandling mot leveren.
• Eventuelle ascites eller andre kliniske tegn på leversvikt, ved fysisk undersøkelse.
• Unormale syntetiske og utskillende leverfunksjonstester (LFT) som bestemt av henholdsvis serumalbumin (må være < 2,5 g/dL) og total bilirubin (må være > 2,0 mg/dL).
• Svulster som er mottakelige for kirurgisk reseksjon for kur ved presentasjon.
• Mer enn 20 % lungeshunting av leverarterieblodstrømmen bestemt ved Tc-99 MAA-skanning.
• Pre-vurdering angiogram og Tc-99 MAA skanning som viser betydelig og ukorrigerbar aktivitet i mage, bukspyttkjertel eller tarm.
• Blitt behandlet med Capecitabine i løpet av de siste 8 ukene, eller som vil bli behandlet med Capecitabine innen 8 uker etter behandling med SIR-Spheres, på grunn av mulig risiko for å potensere eller forårsake leverdysfunksjon.
• Fullstendig hovedportalvenetrombose.
• Personer som har hatt leverarterierettet terapi.
• Personer som tidligere har hatt kjemoterapi eller andre medisinske midler brukt til å behandle hepatocellulært karsinom.
• Tidligere ekstern leverstrålebehandling for HCC, eller annen samtidig behandling for HCC eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel som er planlagt under denne protokollen.
• Personer med inferior vena cava (IVC) tumortrombe eller invasjon
• Mottar for tiden andre undersøkelsesmidler for behandling av kreften deres.
• Enhver annen samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst fem år.
• Tilstedeværelse av kliniske tegn på CNS-metastaser på grunn av deres dårlige prognose og fordi progressiv nevrologisk dysfunksjon ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (unntatt viral hepatitt), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

• Enhver av følgende kontraindikasjoner for angiografi og selektiv visceral kateterisering:

  • Blødende diatese, kan ikke korrigeres med standard terapiformer.
  • Alvorlig perifer vaskulær sykdom som vil utelukke arteriell kateterisering.
  • Portal hypertensjon med hepatofugal strømning som dokumentert på baseline spiral CT-skanning.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SIR-sfærer.
• Manglende evne eller vilje til å forstå eller signere et skriftlig informert samtykkedokument (ikke engelsktalende pasienter kan bruke tolk).
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller for tiden ammer.
• For kvinnelige forsøkspersoner, med mindre postmenopausale eller kirurgisk sterile, manglende vilje til å praktisere effektiv prevensjon, som definert av etterforskeren, under studien. Rytmemetoden skal ikke brukes som eneste prevensjonsmetode.
• For mannlige forsøkspersoner er manglende vilje til å praktisere effektiv prevensjon (som definert av etterforskeren) mens de deltar i denne studien, fordi effekten av SIR-Spheres-behandlingen på sædceller eller på utviklingen av et ufødt barn er ukjent.
• Gjeldende påmelding til andre legemiddel- eller utstyrsstudier.