Badanie SIR-Spheres Plus Sorafenib jako leczenia pierwszego rzutu nieoperacyjnego pierwotnego raka wątrobowokomórkowego (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny HCC z lub bez przerzutów ogólnoustrojowych.
• Chętny, zdolny i psychicznie kompetentny do udzielenia pisemnej świadomej zgody przed jakimkolwiek badaniem w ramach tego protokołu badania, w tym badaniami przesiewowymi i ocenami, które nie są uważane za część rutynowej opieki nad pacjentem.
• Wiek co najmniej 18 lat dowolnej płci i dowolnej rasy, religii lub grupy społeczno-ekonomicznej.
• Jednoznaczne rozpoznanie pierwotnego HCC (zgodnie z powyższą definicją)
• HCC, który nie nadaje się do resekcji chirurgicznej lub natychmiastowego przeszczepu wątroby, lub którego nie można optymalnie leczyć miejscowymi technikami ablacyjnymi, takimi jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, zgodnie z praktyką ośrodka badań klinicznych.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby w następujący sposób:
• Leukocyty ≥ 2500/μl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
• Płytki krwi ≥ 50 000/μl
• Hemoglobina > 9,5 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (Kulki SIR nie powinny być stosowane jako leczenie całej wątroby, jeśli bilirubina całkowita jest > 2-krotnie wyższa niż górna granica normy obowiązującej w danej placówce).
• INR ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x instytucjonalna górna granica normy
• AST/ALT ≤ 5 x górna granica normy w placówce
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• Wyniki krwi muszą być starsze niż 29 dni w momencie potwierdzenia kwalifikacji pacjenta do leczenia protokołowego.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące bez aktywnego leczenia. Jest to definiowane jako pacjent z nieoperacyjnym HCC typu OKUDA ​​I lub II.
• Odpowiednie do leczenia zgodnego z protokołem, zgodnie z oceną kliniczną przeprowadzoną przez Badacza.
• Pacjentki muszą być po menopauzie lub, jeśli są przed menopauzą, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie podczas udziału w badaniu.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni, a jeśli są aktywni seksualnie i mają partnerkę przed menopauzą, muszą stosować akceptowalną formę antykoncepcji.
• Anatomia tętnicy wątrobowej odpowiednia do implantacji SIR-Spheres, oceniana na podstawie angiografii wątroby.
• Frakcja przecieku w płucach mniejsza lub równa 20%, jak oceniono za pomocą skanowania makroagregacji albuminy Tc-99m w wątrobie do przebicia płuca.

Kryteria wyłączenia:

• Miał poprzednią radioterapię wiązką zewnętrzną do wątroby.
• Jakiekolwiek wodobrzusze lub inne kliniczne objawy niewydolności wątroby w badaniu przedmiotowym.
• Nieprawidłowe syntetyczne i wydalnicze testy czynnościowe wątroby (LFT) określone odpowiednio albuminą w surowicy (musi wynosić < 2,5 g/dl) i bilirubiną całkowitą (musi wynosić > 2,0 mg/dl).
• Guzy podatne na resekcję chirurgiczną w celu wyleczenia podczas prezentacji.
• Większy niż 20% przeciek płucny przepływu krwi w tętnicy wątrobowej określony przez skan Tc-99 MAA.
• Angiogram przed oceną i skan Tc-99 MAA, który wykazuje znaczącą i niemożliwą do skorygowania aktywność w żołądku, trzustce lub jelicie.
• Był leczony kapecytabiną w ciągu ostatnich 8 tygodni lub który będzie leczony kapecytabiną w ciągu 8 tygodni leczenia SIR-Spheres, ze względu na możliwe ryzyko nasilenia lub spowodowania dysfunkcji wątroby.
• Całkowita zakrzepica żyły wrotnej.
• Osoby, które przeszły terapię skierowaną na tętnicę wątrobową.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię lub inne środki medyczne stosowane w leczeniu raka wątrobowokomórkowego.
• Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia wątrobowa z powodu HCC lub jakakolwiek inna terapia towarzysząca HCC lub jakimkolwiek badanym lekiem planowana w tym protokole.
• Pacjenci ze skrzepliną lub inwazją guza żyły głównej dolnej (IVC).
• Obecnie otrzymują jakiekolwiek inne badane środki do leczenia ich raka.
• Każdy inny współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Obecność objawów klinicznych przerzutów do OUN ze względu na ich złe rokowanie oraz postępującą dysfunkcję neurologiczną utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

• Którekolwiek z poniższych przeciwwskazań do angiografii i selektywnego cewnikowania trzewnego:

  • Skaza krwotoczna, nie dająca się skorygować standardowymi formami terapii.
  • Ciężka choroba naczyń obwodowych, która wyklucza cewnikowanie tętnic.
  • Nadciśnienie wrotne z przepływem wątrobowo-płciowym udokumentowanym na wyjściowym skanie spiralnej TK.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do SIR-Spheres.
• Niemożność lub niechęć do zrozumienia lub podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (pacjenci nieanglojęzyczni mogą korzystać z tłumacza).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• W przypadku kobiet, z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodnych, niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji, zgodnie z definicją badacza, podczas badania. Metody rytmu nie należy stosować jako jedynej metody antykoncepcji.
• W przypadku mężczyzn, niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji (zgodnie z definicją badacza) podczas udziału w tym badaniu, ponieważ wpływ leczenia SIR-Spheres na plemniki lub rozwój nienarodzonego dziecka jest nieznany.
• Bieżąca rejestracja w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym dotyczącym leku lub urządzenia.