Étude de SIR-Spheres Plus Sorafenib comme traitement de 1ère intention du carcinome hépatocellulaire primitif (CHC) non résécable

Critère d'intégration:

• CHC non résécable avec ou sans métastases systémiques.
• Volonté, capable et mentalement capable de fournir un consentement éclairé écrit avant tout test dans le cadre de ce protocole d'étude, y compris les tests de dépistage et les évaluations qui ne sont pas considérés comme faisant partie des soins de routine du sujet.
• Âgé de 18 ans ou plus de l'un ou l'autre sexe et de toute race, religion ou groupe socio-économique.
• Diagnostic sans équivoque de CHC primaire (tel que défini ci-dessus)
• CHC qui ne se prête pas à une résection chirurgicale ou à une transplantation hépatique immédiate, ou qui ne peut pas être traité de manière optimale avec des techniques ablatives locales telles que l'ablation par radiofréquence, conformément à la pratique du centre d'essais cliniques.
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé.
• Statut de performance ECOG 0 - 1.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate comme suit :
• Leucocytes ≥ 2 500/μL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
• Plaquettes ≥ 50 000/μL
• Hémoglobine > 9,5 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (SIR-Spheres ne doit pas être administré comme traitement du foie entier si la bilirubine totale est > 2 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement).
• RIN ≤ 2,0
• ALP ≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST / ALT ≤ 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
• Les résultats sanguins doivent dater de moins de 29 jours au moment de la confirmation de l'éligibilité du patient à recevoir le traitement du protocole.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois sans aucun traitement actif. Ceci est défini comme un patient qui a un CHC inopérable OKUDA ​​I ou II.
• Convient pour le protocole de traitement tel que déterminé par l'évaluation clinique entreprise par l'investigateur.
• Les patientes doivent être ménopausées ou, si elles sont préménopausées, doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser deux formes de contraception si elles sont sexuellement actives pendant leur participation à l'étude.
• Les patients masculins doivent être chirurgicalement stériles, ou s'ils sont sexuellement actifs et ont une partenaire féminine pré-ménopausée, ils doivent alors utiliser une forme de contraception acceptable.
• Anatomie artérielle hépatique adaptée à l'implantation de SIR-Spheres, telle qu'évaluée par angiographie hépatique.
• Fraction de shunt pulmonaire inférieure ou égale à 20 %, évaluée par une scintigraphie à l'albumine macroagrégée au Tc-99m du foie au poumon.

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une radiothérapie externe du foie.
• Toute ascite ou tout autre signe clinique d'insuffisance hépatique, à l'examen physique.
• Tests anormaux de la fonction hépatique synthétique et excrétoire (LFT) tels que déterminés par l'albumine sérique (doit être < 2,5 g/dL) et la bilirubine totale (doit être > 2,0 mg/dL), respectivement.
• Tumeurs se prêtant à une résection chirurgicale pour guérison à la présentation.
• Plus de 20 % de shunt pulmonaire du flux sanguin de l'artère hépatique déterminé par analyse Tc-99 MAA.
• Angiographie de pré-évaluation et scintigraphie Tc-99 MAA démontrant une activité significative et non corrigible dans l'estomac, le pancréas ou l'intestin.
• A été traité par capécitabine au cours des 8 semaines précédentes, ou qui sera traité par capécitabine dans les 8 semaines suivant le traitement par SIR-Spheres, en raison du risque possible de potentialiser ou de provoquer un dysfonctionnement hépatique.
• Thrombose complète de la veine porte principale.
• Sujets ayant reçu une thérapie dirigée par l'artère hépatique.
• Sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie ou d'autres agents médicaux utilisés pour traiter le carcinome hépatocellulaire.
• Radiothérapie hépatique externe antérieure pour le CHC, ou toute autre thérapie concomitante pour le CHC ou tout agent expérimental prévu pendant ce protocole.
• Sujets présentant un thrombus ou une invasion tumorale de la veine cave inférieure (VCI)
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental pour le traitement de son cancer.
• Toute autre tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans.
• Présence de signes cliniques de métastases du SNC en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'un dysfonctionnement neurologique progressif confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (à l'exception de l'hépatite virale), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

• L'une des contre-indications suivantes à l'angiographie et au cathétérisme viscéral sélectif :

  • Diathèse hémorragique, non corrigeable par les formes thérapeutiques standard.
  • Maladie vasculaire périphérique sévère qui empêcherait le cathétérisme artériel.
  • Hypertension portale avec flux hépatofuge comme documenté sur la tomodensitométrie spiralée de base.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SIR-Spheres.
• Incapacité ou refus de comprendre ou de signer un document de consentement éclairé écrit (les patients non anglophones peuvent utiliser un interprète).
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement.
• Pour les sujets féminins, à moins qu'ils ne soient ménopausés ou chirurgicalement stériles, refus de pratiquer une contraception efficace, telle que définie par l'investigateur, au cours de l'étude. La méthode du rythme ne doit pas être utilisée comme seule méthode de contraception.
• Pour les sujets masculins, refus de pratiquer une contraception efficace (telle que définie par l'investigateur) tout en participant à cette étude, car l'effet du traitement SIR-Spheres sur le sperme ou sur le développement d'un enfant à naître est inconnu.
• Inscription actuelle à toute autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif.