Platinum rezistentní rakovina vaječníků Hodnocení kombinované terapie Doxil a Vintafolide (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Kritéria pro zařazení:

Abyste se kvalifikovali pro randomizaci a léčbu, musí být splněna následující kritéria:

• Subjekty musí podepsat schválený formulář informovaného souhlasu
• Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let
• Subjekty musí mít patologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom
• Subjekty musí mít rakovinu vaječníků rezistentní na platinu, kde rezistence na platinu je definována jako onemocnění, které reagovalo na primární léčbu platinou a poté progredovalo do 6 měsíců, nebo onemocnění, které progredovalo během nebo do 6 měsíců po dokončení sekundární léčby platinou.
• Subjekty musí mít alespoň jednu (RECIST-definovanou) měřitelnou lézi při radiologickém hodnocení, které se provádí ne více než čtyři týdny před zahájením studijní terapie (EC145 a/nebo PLD).
• Subjekty musely podstoupit předchozí operaci odstranění objemu
• Subjekty musely podstoupit předchozí chemoterapii na bázi platiny, ale nesměly dostat více než 2 předchozí systémové cytotoxické režimy. Subjektům je dovoleno přijímat, ale není od nich vyžadováno, aby dostávaly jeden další necytotoxický režim pro zvládání rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění. Necytotoxická (biologická nebo cytostatická) činidla zahrnují, aniž by byl výčet omezující, monoklonální protilátky, cytokiny a inhibitory přenosu signálu s malými molekulami.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Subjekty se musí zotavit (na základní úroveň/stabilizaci) z předchozí akutní toxicity související s cytotoxickou terapií. Jedinci, kteří se zotavili z toxicity spojené s necytotoxickou terapií nebo kteří mají „kontrolovanou“ toxicitu necytotoxické terapie (např. hypertenze související s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem), mohou být zařazeni do studie po období vymývání léku v délce 4 poloviny žije

• Subjekty musí mít odpovídající orgánovou funkci, včetně:

  1. Rezerva kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l před léčbou. Subjekty s udržovacími dávkami faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) jsou způsobilé. Krevní destičky ≥ 100x10^9/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  2. Jaterní: Hladina celkového bilirubinu < 1,5 x ULN a hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), gama glutamyltransferázy (GGT) a hladiny alkalické fosfatázy < 2,5 x ULN.
  3. Renální: Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami sérového kreatininu nad 1,5 x ULN.
  4. Srdeční: Ejekční frakce levé komory (LVEF) rovná nebo větší než

institucionální spodní hranice normálu. LVEF musí být zvýšena během 90 dnů před cyklem 1, dnem 1

• Subjekty ve fertilním věku musí:

  1. Před zahájením terapeutického režimu proveďte negativní těhotenský test v séru
  2. Praktikujte účinnou metodu antikoncepce (např. perorální, transdermální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou antikoncepci, jako je bránice a spermicidní želé) po dobu jejich účasti ve studii po dobu 3 měsíců po poslední dávce studie lék.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí subjekt ze studie:

• Diagnostika nádoru s nízkým maligním potenciálem
• Předchozí expozice PLD nebo antracyklinové terapii
• Předchozí vystavení terapii cílené na FR (EC145, EC0225, farletuzumab atd.)
• Předchozí léčba myšími protilátkami
• Předchozí léčba vinorelbinem (Navelbine®) nebo sloučeninami obsahujícími vinka
• Předcházející radiační terapie břicha nebo pánve, radiační terapie na > 10 % kostní dřeně nebo předchozí radiační terapie během posledních 3 let na prsu/sternu, dermální léze, hlavu nebo krk
• Nedávná (tj. ≤ 6 týdnů) anamnéza operace břicha nebo peritonitidy
• Závažné komorbidity (jak bylo stanoveno zkoušejícím), jako je, ale bez omezení, aktivní městnavé srdeční selhání nebo nedávný infarkt myokardu. Subjekty, které vyžadují antifolátovou terapii pro zvládnutí komorbidních stavů (např. revmatoidní artritida), budou ze studie vyloučeny.
• Těhotenství
• Současná malignita nebo jiná rakovina v anamnéze (kromě neinvazivní rakoviny kůže) během posledních 5 let
• Symptomatická metastáza centrálního nervového systému
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie, která je považována za výzkumnou (tj. používaná pro neschválené indikace a v kontextu výzkumného šetření). Použití nízké dávky kortikosteroidní terapie (pro profylaxi nevolnosti atd.) je přijatelné; současná léčba tamoxifenem však není. Podpůrná opatření jsou povolena.