Platinresistenter Eierstockkrebs Bewertung der Kombinationstherapie von Doxil und Vintafolide (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Einschlusskriterien:

Um sich für eine Randomisierung und Behandlung zu qualifizieren, müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:

• Die Probanden müssen eine genehmigte Einwilligungserklärung unterschreiben
• Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen ein pathologisch bestätigtes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben
• Die Probanden müssen an platinresistentem Eierstockkrebs leiden, wobei platinresistent als Krankheit definiert ist, die auf die primäre Platintherapie ansprach und dann innerhalb von 6 Monaten fortschritt, oder als Krankheit, die während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der sekundären Platintherapie fortschritt
• Die Probanden müssen mindestens eine einzelne (RECIST-definierte) messbare Läsion bei einer radiologischen Untersuchung aufweisen, die nicht mehr als vier Wochen vor Beginn der Studientherapie durchgeführt wird (EC145 und/oder PLD).
• Die Probanden müssen sich zuvor einer Debulking-Operation unterzogen haben
• Die Probanden müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben, dürfen jedoch nicht mehr als 2 vorherige systemische zytotoxische Therapien erhalten haben. Die Probanden dürfen ein zusätzliches nicht-zytotoxisches Regime zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten, müssen dies jedoch nicht. Nicht-zytotoxische (biologische oder zytostatische) Mittel schließen monoklonale Antikörper, Zytokine und niedermolekulare Inhibitoren der Signaltransduktion ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
• Die Probanden müssen sich von früheren akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Therapie erholt haben (bis zur Grundlinie / Stabilisierung). Probanden, die sich von einer nicht-zytotoxischen Therapie-assoziierten Toxizität erholt haben oder die eine „kontrollierte“ nicht-zytotoxische Therapie-Toxizität aufweisen (z. B. vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-bedingter Bluthochdruck), können nach einer Arzneimittel-Wash-out-Periode von 4 Hälften in die Studie aufgenommen werden Leben

• Die Probanden müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, einschließlich:

  1. Knochenmarkreserve: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L vor der Behandlung. Probanden mit Erhaltungsdosen des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) sind geeignet. Thrombozyten ≥ 100x10^9/L und Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Leber: Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) und alkalische Phosphatasespiegel < 2,5 x ULN.
  3. Nieren: Serum-Kreatininspiegel ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Serumkreatininspiegeln über 1,5 x ULN.
  4. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) gleich oder größer als

die institutionelle Untergrenze des Normalen. LVEF muss innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 erhöht werden

• Probanden im gebärfähigen Alter müssen:

  1. Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vor Beginn des therapeutischen Schemas
  2. Praktizieren Sie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. orale, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarriere-Verhütung, wie z. B. Diaphragma und Spermizidgelee) für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studie Arzneimittel.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt den Probanden von der Studie aus:

• Diagnose eines Tumors mit niedrigem bösartigem Potenzial
• Vorherige Exposition gegenüber PLD oder Anthrazyklintherapie
• Vorherige Exposition gegenüber einer FR-gerichteten Therapie (EC145, EC0225, Farletuzumab usw.)
• Vorherige Therapie mit Maus-Antikörpern
• Vorherige Therapie mit Vinorelbin (Navelbine®) oder Vinca-haltigen Verbindungen
• Vorherige abdominale oder Becken-Strahlentherapie, Strahlentherapie von > 10 % des Knochenmarks oder vorherige Strahlentherapie innerhalb der letzten 3 Jahre an Brust/Brustbein, Hautläsionen, Kopf oder Hals
• Kürzliche (d. h. ≤ 6 Wochen) Vorgeschichte einer Bauchoperation oder Peritonitis
• Schwerwiegende Komorbiditäten (wie vom Prüfarzt festgestellt) wie, aber nicht beschränkt auf, aktive dekompensierte Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt. Probanden, die eine Antifolattherapie zur Behandlung von Begleiterkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis) benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Schwangerschaft
• Gleichzeitige Malignität oder Vorgeschichte anderer Krebsarten (außer nichtinvasivem Hautkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Begleittherapie, die als Prüfbehandlung gilt (d. h. für nicht zugelassene Indikationen und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung). Die Anwendung einer niedrig dosierten Kortikosteroidtherapie (zur Übelkeitsprophylaxe usw.) ist akzeptabel; eine gleichzeitige Tamoxifen-Therapie ist dies jedoch nicht. Unterstützende Pflegemaßnahmen sind erlaubt.