Cáncer de ovario resistente al platino Evaluación de la terapia combinada con doxil y vintafolida (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Criterios de inclusión:

Para calificar para la aleatorización y el tratamiento, se deben cumplir los siguientes criterios:

• Los sujetos deben firmar un formulario de consentimiento informado aprobado
• Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad
• Los sujetos deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado por patología.
• Los sujetos deben tener cáncer de ovario resistente al platino, donde la resistencia al platino se define como la enfermedad que respondió a la terapia primaria con platino y luego progresó dentro de los 6 meses o la enfermedad que progresó durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia secundaria con platino
• Los sujetos deben tener al menos una única lesión medible (definida por RECIST) en una evaluación radiológica realizada no más de cuatro semanas antes de comenzar la terapia del estudio (EC145 y/o PLD).
• Los sujetos deben haber tenido una cirugía de reducción de masa previa
• Los sujetos deben haber recibido quimioterapia previa basada en platino, pero no deben haber recibido más de 2 regímenes citotóxicos sistémicos previos. Los sujetos pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen no citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente. Los agentes no citotóxicos (biológicos o citostáticos) incluyen, entre otros, anticuerpos monoclonales, citocinas e inhibidores de molécula pequeña de la transducción de señales.
• Los sujetos deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Los sujetos deben haberse recuperado (al inicio/estabilización) de las toxicidades agudas previas asociadas a la terapia citotóxica. Los sujetos que se han recuperado de la toxicidad asociada a la terapia no citotóxica o que tienen toxicidad de la terapia no citotóxica "controlada" (p. vive

• Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  1. Reserva de médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/L antes del tratamiento. Los sujetos que reciben dosis de mantenimiento del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) son elegibles. Plaquetas ≥ 100x10^9/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Hepático: nivel de bilirrubina total < 1,5 x ULN y niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN.
  3. Renal: nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 para sujetos con niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 x LSN.
  4. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) igual o superior a

el límite inferior institucional de la normalidad. La FEVI debe estar elevada dentro de los 90 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1

• Los sujetos en edad fértil deben:

  1. Tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de iniciar el régimen terapéutico.
  2. Practicar un método eficaz de control de la natalidad (p. ej., anticonceptivos orales, transdérmicos o inyectables, dispositivo intrauterino, anticonceptivos de doble barrera, como diafragma y jalea espermicida) durante la duración de su participación en el ensayo hasta los 3 meses posteriores a la última dosis del estudio droga.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá al sujeto del estudio:

• Diagnóstico de tumor de bajo potencial maligno
• Exposición previa a PLD o terapia con antraciclinas
• Exposición previa a terapia dirigida a FR (EC145, EC0225, farletuzumab, etc.)
• Terapia previa con anticuerpos de ratón
• Terapia previa con vinorelbina (Navelbine®) o compuestos que contienen vinca
• Radioterapia abdominal o pélvica previa, radioterapia a > 10 % de la médula ósea o radioterapia previa en los últimos 3 años a la mama/esternón, lesiones dérmicas, cabeza o cuello
• Antecedentes recientes (es decir, ≤ 6 semanas) de cirugía abdominal o peritonitis
• Comorbilidades graves (según lo determine el investigador) como, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva activa o infarto de miocardio reciente. Los sujetos que requieran terapia antifolato para el manejo de condiciones comórbidas (p. ej., artritis reumatoide) serán excluidos del ensayo.
• El embarazo
• Neoplasia maligna concurrente o antecedentes de otro cáncer (excepto cáncer de piel no invasivo) en los últimos 5 años
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente que se considere en investigación (es decir, utilizada para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación). El uso de corticosteroides en dosis bajas (para la profilaxis de las náuseas, etc.) es aceptable; sin embargo, la terapia concomitante con tamoxifeno no lo es. Se permiten medidas de cuidado de apoyo.