Avaliação de câncer de ovário resistente à platina de Doxil e Vintafolide (MK-8109, EC145) Terapia combinada (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Critério de inclusão:

Para se qualificar para randomização e tratamento, os seguintes critérios devem ser atendidos:

• Os sujeitos devem assinar um formulário de consentimento informado aprovado
• Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade
• Os indivíduos devem ter ovário epitelial confirmado por patologia, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• As participantes devem ter câncer de ovário resistente à platina, em que resistente à platina é definido como doença que respondeu à terapia primária de platina e progrediu em 6 meses ou doença que progrediu durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia secundária de platina
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma única lesão mensurável (definida por RECIST) em uma avaliação radiológica realizada no máximo quatro semanas antes do início da terapia do estudo (EC145 e/ou PLD).
• Os indivíduos devem ter passado por cirurgia de citorredução prévia
• Os indivíduos devem ter recebido anteriormente quimioterapia à base de platina, mas não devem ter recebido mais de 2 regimes citotóxicos sistêmicos anteriores. Os indivíduos podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime adicional não citotóxico para o tratamento de doença recorrente ou persistente. Agentes não citotóxicos (biológicos ou citostáticos) incluem, mas não estão limitados a, anticorpos monoclonais, citocinas e inibidores de pequenas moléculas da transdução de sinal.
• Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Os indivíduos devem ter se recuperado (para a linha de base/estabilização) de toxicidades agudas associadas à terapia citotóxica anterior. Indivíduos que se recuperaram da toxicidade associada à terapia não citotóxica ou que têm toxicidade "controlada" da terapia não citotóxica (por exemplo, hipertensão relacionada ao fator de crescimento endotelial vascular) podem entrar no estudo após um período de eliminação da droga de 4 meses vidas

• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada, incluindo:

  1. Reserva de Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L antes do tratamento. Indivíduos em doses de manutenção do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) são elegíveis. Plaquetas ≥ 100x10^9/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Hepático: nível de bilirrubina total < 1,5 x LSN e níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transferase (GGT) e fosfatase alcalina < 2,5 x LSN.
  3. Renal: nível de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73m^2 para indivíduos com níveis de creatinina sérica acima de 1,5 x LSN.
  4. Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) igual ou maior que

o limite inferior institucional do normal. A FEVE deve ser elevada dentro de 90 dias antes do Ciclo 1 Dia 1

• Sujeitos com potencial para engravidar devem:

  1. Ter um teste de gravidez sérico negativo antes do início do regime terapêutico
  2. Praticar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais, transdérmicos ou injetáveis, dispositivo intrauterino, contracepção de dupla barreira, como diafragma e geleia espermicida) durante a participação no estudo até 3 meses após a última dose do estudo medicamento.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o sujeito do estudo:

• Diagnóstico de tumor de baixo potencial maligno
• Exposição prévia a PLD ou terapia com antraciclina
• Exposição prévia à terapia direcionada a FR (EC145, EC0225, farletuzumabe, etc.)
• Terapia prévia com anticorpos de camundongo
• Terapia prévia com vinorelbina (Navelbine®) ou compostos contendo vinca
• Radioterapia abdominal ou pélvica prévia, radioterapia em > 10% da medula óssea ou radioterapia prévia nos últimos 3 anos na mama/esterno, lesões dérmicas, cabeça ou pescoço
• História recente (ou seja, ≤ 6 semanas) de cirurgia abdominal ou peritonite
• Comorbidades graves (conforme determinado pelo investigador), tais como, mas não limitadas a, insuficiência cardíaca congestiva ativa ou infarto do miocárdio recente. Os indivíduos que necessitam de terapia antifolato para o tratamento de condições comórbidas (por exemplo, artrite reumatoide) serão excluídos do estudo.
• Gravidez
• Malignidade concomitante ou história de outro câncer (exceto câncer de pele não invasivo) nos últimos 5 anos
• Metástase sintomática do sistema nervoso central
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante que seja considerada experimental (ou seja, usada para indicações não aprovadas e no contexto de uma investigação de pesquisa). O uso de corticoterapia em baixa dose (para profilaxia de náusea, etc.) é aceitável; no entanto, a terapia concomitante com tamoxifeno não é. Medidas de cuidados de suporte são permitidas.