Valutazione del carcinoma ovarico resistente al platino della terapia combinata Doxil e Vintafolide (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Criterio di inclusione:

Per qualificarsi per la randomizzazione e il trattamento devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

• I soggetti devono firmare un modulo di consenso informato approvato
• I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età
• I soggetti devono avere un carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato dalla patologia
• I soggetti devono avere un carcinoma ovarico resistente al platino, dove resistente al platino è definito come malattia che ha risposto alla terapia primaria a base di platino e poi è progredita entro 6 mesi o malattia che è progredita durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia secondaria a base di platino
• I soggetti devono avere almeno una singola lesione misurabile (definita da RECIST) su una valutazione radiologica condotta non più di quattro settimane prima dell'inizio della terapia in studio (EC145 e/o PLD).
• I soggetti devono aver subito un precedente intervento chirurgico di debulking
• I soggetti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino, ma non devono aver ricevuto più di 2 precedenti regimi citotossici sistemici. I soggetti possono ricevere, ma non sono obbligati a ricevere, un regime aggiuntivo non citotossico per la gestione della malattia ricorrente o persistente. Gli agenti non citotossici (biologici o citostatici) includono, ma non sono limitati a, anticorpi monoclonali, citochine e inibitori di piccole molecole della trasduzione del segnale.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
• I soggetti devono essersi ripresi (al basale/stabilizzazione) da tossicità acute associate a precedenti terapie citotossiche. I soggetti che si sono ripresi dalla tossicità associata alla terapia non citotossica o che hanno una tossicità da terapia non citotossica "controllata" (ad es. vive

• I soggetti devono avere una funzione organica adeguata, tra cui:

  1. Riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L prima del trattamento. Sono ammissibili i soggetti che assumono dosi di mantenimento del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Piastrine ≥ 100x10^9/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Epatico: livello di bilirubina totale < 1,5 x ULN e livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil transferasi (GGT) e fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN.
  3. Renale: livello di creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 x ULN.
  4. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) uguale o maggiore di

il limite inferiore istituzionale della normalità. La LVEF deve essere elevata entro 90 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1

• I soggetti in età fertile devono:

  1. Avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'inizio del regime terapeutico
  2. Praticare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. Contraccettivi orali, transdermici o iniettabili, dispositivo intrauterino, contraccezione a doppia barriera, come diaframma e gelatina spermicida) per la durata della loro partecipazione alla sperimentazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di studio farmaco.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà il soggetto dallo studio:

• Diagnosi di tumore di basso potenziale maligno
• Precedente esposizione a PLD o terapia con antracicline
• Precedente esposizione a terapia mirata ai FR (EC145, EC0225, farletuzumab, ecc.)
• Precedente terapia con anticorpi di topo
• Terapia precedente con vinorelbina (Navelbine®) o composti contenenti vinca
• Precedente radioterapia addominale o pelvica, radioterapia su > 10% del midollo osseo o precedente radioterapia negli ultimi 3 anni al seno/sterno, lesioni cutanee, testa o collo
• Storia recente (cioè ≤ 6 settimane) di chirurgia addominale o peritonite
• Gravi comorbidità (come determinato dallo sperimentatore) come, ma non limitato a, insufficienza cardiaca congestizia attiva o infarto miocardico recente. I soggetti che richiedono una terapia antifolica per la gestione delle condizioni di comorbidità (ad es. artrite reumatoide) saranno esclusi dallo studio.
• Gravidanza
• Malignità concomitante o storia di altri tumori (eccetto il cancro della pelle non invasivo) negli ultimi 5 anni
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (vale a dire utilizzata per indicazioni non approvate e nel contesto di un'indagine di ricerca). L'uso di una terapia con corticosteroidi a basso dosaggio (per la profilassi della nausea, ecc.) è accettabile; tuttavia, la terapia concomitante con tamoxifene non lo è. Sono consentite misure di assistenza di supporto.