A doxil és vintafolid (MK-8109, EC145) kombinációs terápia platinarezisztens petefészekrák-értékelése (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Bevételi kritériumok:

A véletlen besorolásra és a kezelésre való jogosultsághoz a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

• Az alanyoknak alá kell írniuk egy jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot
• Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük
• Az alanyoknak patológiásan megerősített epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómájuk van
• Az alanyoknak platinarezisztens petefészekrákban kell szenvedniük, ahol a platinarezisztens olyan betegség, amely reagált az elsődleges platinaterápiára, majd 6 hónapon belül előrehaladt, vagy olyan betegség, amely a másodlagos platinaterápia befejezése alatt vagy 6 hónapon belül progressziót mutat.
• A vizsgálati terápia (EC145 és/vagy PLD) megkezdése előtt legfeljebb négy héttel végzett radiológiai értékelés során az alanyoknak legalább egyetlen (RECIST által meghatározott) mérhető elváltozással kell rendelkezniük.
• Az alanyoknak már korábban is kellett eltávolítaniuk a műtétet
• Az alanyoknak előzetesen platina alapú kemoterápiában kell részesülniük, de legfeljebb 2 szisztémás citotoxikus kezelésben részesülhettek. Az alanyok kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további nem citotoxikus kezelést a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére. A nem citotoxikus (biológiai vagy citosztatikus) szerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, a monoklonális antitestek, citokinek és a jelátvitel kis molekulájú inhibitorai.
• Az alanyoknak 0-tól 2-ig terjedő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük
• Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk (a kiindulási állapotra/stabilizálódásra) a korábbi citotoxikus terápiával összefüggő akut toxicitásokból. Azok az alanyok, akik felépültek a nem citotoxikus terápiával összefüggő toxicitásból, vagy akiknél a nem citotoxikus terápia toxicitása „kontrollált” (pl. vaszkuláris endoteliális növekedési faktorral összefüggő magas vérnyomás), 4 fél gyógyszer-kimosási időszak után vehetők részt a vizsgálatban. életeket

• Az alanyoknak megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük, beleértve:

  1. Csontvelő tartalék: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x10^9/L a kezelés előtt. A granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) fenntartó dózisát szedő alanyok jogosultak. A vérlemezkék száma ≥ 100x10^9/l és a hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  2. Máj: A teljes bilirubinszint < 1,5-szerese a normálérték felső határának és az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a gamma-glutamil-transzferáz (GGT) és az alkalikus foszfatáz szintje a normálérték felső határának 2,5-szerese.
  3. Vese: szérum kreatinin szint ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknek a szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
  4. Szív: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) egyenlő vagy nagyobb, mint

a normális intézményi alsó határa. Az LVEF-nek az 1. ciklus 1. napját megelőző 90 napon belül emelkednie kell

• A fogamzóképes korú alanyoknak:

  1. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a terápiás kezelés megkezdése előtt
  2. Hatékony fogamzásgátlási módszert (például orális, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, kettős korlátos fogamzásgátlást, például rekeszizom és spermicid zselé) gyakoroljanak a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt az utolsó vizsgálati adagot követő 3 hónapig drog.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja az alanyt a vizsgálatból:

• Alacsony malignus potenciálú daganat diagnosztizálása
• PLD vagy antraciklin kezelés előtti expozíció
• Korábbi FR-célzott terápia (EC145, EC0225, farletuzumab stb.)
• Előzetes terápia egér antitestekkel
• Előzetes terápia vinorelbinnel (Navelbine®) vagy vinka tartalmú vegyületekkel
• Korábbi hasi vagy kismedencei sugárkezelés, a csontvelő > 10%-ának sugárkezelése, vagy az elmúlt 3 évben a mell/szegycsont sugárkezelése, bőrelváltozások, fej vagy nyak
• Legutóbbi (azaz ≤ 6 hetes) hasi műtét vagy peritonitis anamnézisében
• Súlyos társbetegségek (a vizsgáló által meghatározottak szerint), mint például, de nem kizárólagosan, aktív pangásos szívelégtelenség vagy nemrégiben átélt szívinfarktus. Azokat az alanyokat, akiknek antifolát terápiára van szükségük a komorbid állapotok (pl. rheumatoid arthritis) kezelésére, kizárják a vizsgálatból.
• Terhesség
• Egyidejű rosszindulatú daganat vagy más rák a kórtörténetében (kivéve a nem invazív bőrrákot) az elmúlt 5 évben
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis
• Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatinak minősül (azaz nem jóváhagyott indikáció(k)ra és kutatási vizsgálat keretében alkalmazzák). Kis dózisú kortikoszteroid terápia alkalmazása (hányinger megelőzésére stb.) elfogadható; az egyidejű tamoxifen terápia azonban nem. A támogató gondozási intézkedések megengedettek.