Evaluering av platinaresistent eggstokkreft av Doxil og Vintafolide (MK-8109, EC145) kombinasjonsterapi (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Inklusjonskriterier:

For å kvalifisere for randomisering og behandling må følgende kriterier være oppfylt:

• Deltakerne må signere et godkjent skjema for informert samtykke
• Forsøkspersonene må være ≥ 18 år
• Forsøkspersonene må ha patologi-bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom
• Pasienter må ha platinaresistent eggstokkreft, der platinaresistent er definert som sykdom som responderte på primær platinabehandling og deretter progredierte innen 6 måneder eller sykdom som progredierte under eller innen 6 måneder etter fullført sekundær platinabehandling
• Forsøkspersonene må ha minst en enkelt (RECIST-definert) målbar lesjon på en radiologisk evaluering som utføres ikke mer enn fire uker før studiebehandlingen starter (EC145 og/eller PLD).
• Forsøkspersonene må ha hatt debulking-operasjon tidligere
• Pasienter må ha fått platinabasert kjemoterapi tidligere, men må ikke ha fått mer enn 2 tidligere systemiske cytotoksiske regimer. Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra ikke-cytotoksisk regime for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Ikke-cytotoksiske (biologiske eller cytostatiske) midler inkluderer, men er ikke begrenset til, monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer av signaltransduksjon.
• Emner må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
• Pasienter må ha kommet seg (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk terapi-assosiert akutt toksisitet. Personer som har kommet seg etter ikke-cytotoksisk terapi-assosiert toksisitet eller som har "kontrollert" ikke-cytotoksisk terapi-toksisitet (f.eks. vaskulær endotelial vekstfaktor-relatert hypertensjon) kan delta i studien etter en utvaskingsperiode på 4 halvparter bor

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1,5x10^9/L før behandling. Personer på vedlikeholdsdoser av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kvalifisert. Blodplater ≥ 100x10^9/L og hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Lever: Totalt bilirubinnivå < 1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) og alkalisk fosfatasenivå < 2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatininnivå ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 for personer med serumkreatininnivåer over 1,5 x ULN.
  4. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) lik eller større enn

den institusjonelle nedre normalgrensen. LVEF må være forhøyet innen 90 dager før syklus 1 dag 1

• Emner med fertil alder må:

  1. Ta en negativ serumgraviditetstest før oppstart av det terapeutiske regimet
  2. Praktiser en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbelbarriere prevensjon, slik som diafragma og sæddrepende gelé) i løpet av varigheten av deres deltakelse i forsøket i 3 måneder etter siste dose av studien legemiddel.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere emnet fra studien:

• Diagnose av svulst med lavt malignt potensial
• Tidligere eksponering for PLD eller antracyklinbehandling
• Tidligere eksponering for FR-målrettet behandling (EC145, EC0225, farletuzumab, etc)
• Tidligere behandling med museantistoffer
• Tidligere behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vincaholdige forbindelser
• Tidligere abdominal- eller bekkenstrålebehandling, strålebehandling til > 10 % av benmargen, eller tidligere strålebehandling i løpet av de siste 3 årene mot bryst/brystben, hudlesjoner, hode eller nakke
• Nylig (dvs. ≤ 6 uker) historie med abdominal kirurgi eller peritonitt
• Alvorlige komorbiditeter (som bestemt av etterforskeren) som, men ikke begrenset til, aktiv kongestiv hjertesvikt eller nylig hjerteinfarkt. Personer som trenger antifolatbehandling for behandling av komorbide tilstander (f.eks. revmatoid artritt) vil bli ekskludert fra studien.
• Svangerskap
• Samtidig malignitet eller historie med annen kreft (unntatt ikke-invasiv hudkreft) i løpet av de siste 5 årene
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses å være undersøkende (dvs. brukt for ikke-godkjente indikasjoner og i sammenheng med en forskningsundersøkelse). Bruk av lavdose kortikosteroidbehandling (for kvalmeprofylakse osv.) er akseptabelt; samtidig tamoksifenbehandling er det imidlertid ikke. Støttende omsorgstiltak er tillatt.