Платинорезистентный рак яичников, оценка комбинированной терапии доксила и винтафолида (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Критерии включения:

Чтобы получить право на рандомизацию и лечение, должны быть соблюдены следующие критерии:

• Субъекты должны подписать утвержденную форму информированного согласия
• Субъекты должны быть ≥ 18 лет
• Субъекты должны иметь подтвержденную патологией эпителиальную карциному яичников, фаллопиевых труб или первичную перитонеальную карциному.
• Субъекты должны иметь резистентный к платине рак яичников, где резистентность к платине определяется как заболевание, которое ответило на первичную терапию платиной и затем прогрессировало в течение 6 месяцев, или заболевание, которое прогрессировало во время или в течение 6 месяцев после завершения вторичной терапии платиной.
• У субъектов должно быть по крайней мере одно (по определению RECIST) поддающееся измерению поражение при радиологической оценке, которая проводится не более чем за четыре недели до начала исследуемой терапии (EC145 и/или PLD).
• Субъекты должны были иметь предшествующую операцию по уменьшению объема.
• Субъекты должны были пройти предшествующую химиотерапию на основе платины, но не должны были пройти более 2 предшествующих системных цитотоксических схем. Субъектам разрешается, но не требуется, один дополнительный нецитотоксический режим для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания. Нецитотоксические (биологические или цитостатические) агенты включают, но не ограничиваются ими, моноклональные антитела, цитокины и низкомолекулярные ингибиторы передачи сигнала.
• Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Субъекты должны были восстановиться (до исходного уровня/стабилизации) от предшествующей острой токсичности, связанной с цитотоксической терапией. Субъекты, выздоровевшие от токсичности, связанной с нецитотоксической терапией, или с «контролируемой» токсичностью, связанной с нецитотоксической терапией (например, гипертензия, связанная с фактором роста эндотелия сосудов), могут быть включены в исследование после периода вымывания препарата продолжительностью 4 половины. жизни

• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, включая:

  1. Резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5x10^9/л до лечения. Субъекты, получающие поддерживающие дозы гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), имеют право на участие. Тромбоциты ≥ 100x10^9/л и гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  2. Печень: уровень общего билирубина < 1,5 х ВГН и уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы < 2,5 х ВГН.
  3. Почки: уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке выше 1,5 x ULN.
  4. Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) равна или превышает

институциональная нижняя граница нормы. ФВ ЛЖ должна быть повышена в течение 90 дней до цикла 1, день 1.

• Субъекты детородного возраста должны:

  1. Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала терапевтического режима
  2. Практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, пероральные, трансдермальные или инъекционные контрацептивы, внутриматочную спираль, двойную барьерную контрацепцию, такую ​​как диафрагма и спермицидный гель) на время своего участия в исследовании в течение 3 месяцев после последней дозы исследования. препарат, средство, медикамент.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из исследования:

• Диагностика опухоли с низким злокачественным потенциалом
• Предшествующее воздействие PLD или антрациклиновой терапии
• Предшествующее воздействие терапии, нацеленной на FR (EC145, EC0225, фарлетузумаб и т. д.)
• Предшествующая терапия мышиными антителами
• Предшествующая терапия винорелбином (Navelbine®) или препаратами, содержащими барвинок.
• Предыдущая лучевая терапия брюшной полости или таза, лучевая терапия > 10% костного мозга или предыдущая лучевая терапия в течение последних 3 лет на грудь / грудину, кожные поражения, голову или шею
• Недавняя (т. е. ≤ 6 недель) операция на органах брюшной полости или перитонит в анамнезе.
• Серьезные сопутствующие заболевания (по определению исследователя), такие как, помимо прочего, активная застойная сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда. Субъекты, которым требуется антифолатная терапия для лечения сопутствующих заболеваний (например, ревматоидного артрита), будут исключены из исследования.
• Беременность
• Сопутствующее злокачественное новообразование или другие виды рака в анамнезе (кроме неинвазивного рака кожи) в течение последних 5 лет.
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, которая считается экспериментальной (т. е. используется по неутвержденным показаниям и в контексте исследовательского исследования). Допустимо использование низких доз кортикостероидов (для профилактики тошноты и т. д.); однако сопутствующая терапия тамоксифеном не является. Допускаются меры поддерживающей терапии.