Platynooporna ocena raka jajnika Doxil i Vintafolide (MK-8109, EC145) Terapia skojarzona (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do randomizacji i leczenia, muszą być spełnione następujące kryteria:

• Uczestnicy muszą podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej
• Pacjentki muszą mieć platynoopornego raka jajnika, przy czym platynooporność jest zdefiniowana jako choroba, która odpowiedziała na pierwotną terapię platyną, a następnie wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy lub choroba, która rozwinęła się w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia wtórnej terapii platyną
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną (zdefiniowaną w RECIST) mierzalną zmianę chorobową w ocenie radiologicznej przeprowadzonej nie więcej niż cztery tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii (EC145 i/lub PLD).
• Osoby badane musiały mieć wcześniejszą operację odciążającą
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na platynie, ale nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 2 ogólnoustrojowych schematów cytotoksycznych. Osobnicy mogą otrzymywać, ale nie muszą otrzymywać, jednego dodatkowego niecytotoksycznego schematu leczenia nawracającej lub uporczywej choroby. Środki niecytotoksyczne (biologiczne lub cytostatyczne) obejmują między innymi przeciwciała monoklonalne, cytokiny i małocząsteczkowe inhibitory transdukcji sygnału.
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacjenci musieli dojść do siebie (do poziomu wyjściowego/stabilizacji) po wcześniejszej ostrej toksyczności związanej z terapią cytotoksyczną. Osoby, które wyzdrowiały po toksyczności związanej z terapią niecytotoksyczną lub które mają „kontrolowaną” toksyczność terapii niecytotoksycznej (np. zyje

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym:

  1. Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/l przed leczeniem. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący dawki podtrzymujące czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Płytki krwi ≥ 100x10^9/L i hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  2. Wątroba: Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x GGN i aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), gamma-glutamylotransferazy (GGT) i fosfatazy alkalicznej < 2,5 x GGN.
  3. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 u osób ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x GGN.
  4. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) równa lub większa niż

instytucjonalną dolną granicę normy. Wartość LVEF musi być zwiększona w ciągu 90 dni przed 1. dniem cyklu 1

• Osoby mogące zajść w ciążę muszą:

  1. Przed rozpoczęciem schematu terapeutycznego należy mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
  2. stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, antykoncepcję z podwójną barierą, taką jak diafragma i galaretka plemnikobójcza) przez cały czas udziału w badaniu przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badania lek.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy podmiot z badania:

• Diagnostyka guza o niskim potencjale złośliwości
• Wcześniejsza ekspozycja na PLD lub terapię antracyklinami
• Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na FR (EC145, EC0225, farletuzumab itp.)
• Wcześniejsza terapia mysimi przeciwciałami
• Wcześniejsza terapia winorelbiną (Navelbine®) lub związkami zawierającymi barwinek
• Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej lub miednicy, radioterapia > 10% szpiku kostnego lub wcześniejsza radioterapia piersi/mostka, zmian skórnych, głowy lub szyi w ciągu ostatnich 3 lat
• Niedawna (tj. ≤ 6 tygodni) historia operacji jamy brzusznej lub zapalenia otrzewnej
• Poważne choroby współistniejące (określone przez badacza), takie jak między innymi czynna zastoinowa niewydolność serca lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego. Pacjenci, którzy wymagają terapii antyfolanowej w leczeniu chorób współistniejących (np. reumatoidalnego zapalenia stawów) zostaną wykluczeni z badania.
• Ciąża
• Współistniejący nowotwór złośliwy lub inny nowotwór w wywiadzie (z wyjątkiem nieinwazyjnego raka skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (tj. stosowana w przypadku niezatwierdzonych wskazań i w kontekście badania naukowego). Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów w małych dawkach (w profilaktyce nudności itp.); jednak jednoczesne leczenie tamoksyfenem nie jest. Dozwolone są środki opieki podtrzymującej.