Evaluering af platinresistent ovariecancer af Doxil og Vintafolide (MK-8109, EC145) kombinationsterapi (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Inklusionskriterier:

For at kvalificere sig til randomisering og behandling skal følgende kriterier være opfyldt:

• Forsøgspersoner skal underskrive en godkendt informeret samtykkeerklæring
• Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år
• Forsøgspersoner skal have patologi-bekræftet epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt carcinom
• Forsøgspersoner skal have platinresistent ovariecancer, hvor platinresistent er defineret som sygdom, der reagerede på primær platinbehandling og derefter udviklede sig inden for 6 måneder, eller sygdom, der udviklede sig under eller inden for 6 måneder efter afsluttet sekundær platinbehandling
• Forsøgspersonerne skal have mindst en enkelt (RECIST-defineret) målbar læsion på en radiologisk evaluering, der udføres ikke mere end fire uger før påbegyndelse af studieterapi (EC145 og/eller PLD).
• Forsøgspersonerne skal have gennemgået en debulking-operation
• Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi, men må ikke have modtaget mere end 2 tidligere systemiske cytotoksiske regimer. Forsøgspersoner har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere ikke-cytotoksisk regime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom. Ikke-cytotoksiske (biologiske eller cytostatiske) midler indbefatter, men er ikke begrænset til, monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer af signaltransduktion.
• Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Forsøgspersoner skal være kommet sig (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk behandlingsassocieret akut toksicitet. Forsøgspersoner, der er kommet sig efter ikke-cytotoksisk terapi-associeret toksicitet, eller som har "kontrolleret" ikke-cytotoksisk terapi-toksicitet (f.eks. vaskulær endothelial vækstfaktor-relateret hypertension) kan indgå i forsøget efter en udvaskningsperiode på 4 halvdelen af ​​lægemidlet. liv

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5x10^9/L før behandling. Forsøgspersoner på vedligeholdelsesdoser af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kvalificerede. Blodplader ≥ 100x10^9/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  2. Lever: Totalt bilirubinniveau < 1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) og alkalisk fosfataseniveau < 2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatininniveau ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m^2 for forsøgspersoner med serumkreatininniveauer over 1,5 x ULN.
  4. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) lig med eller større end

den institutionelle nedre normalgrænse. LVEF skal være forhøjet inden for 90 dage før cyklus 1 dag 1

• Emner i den fødedygtige alder skal:

  1. Få en negativ serumgraviditetstest før påbegyndelse af den terapeutiske kur
  2. Øv en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale, transdermale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarriere prævention, såsom mellemgulv og sæddræbende gelé) i løbet af deres deltagelse i forsøget gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke emnet fra undersøgelsen:

• Diagnose af tumor med lavt malignt potentiale
• Forudgående eksponering for PLD eller antracyklinbehandling
• Forudgående eksponering for FR-målrettet behandling (EC145, EC0225, farletuzumab osv.)
• Forudgående terapi med museantistoffer
• Forudgående behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vinca-holdige forbindelser
• Tidligere abdominal- eller bækkenstrålebehandling, strålebehandling til > 10 % af knoglemarven eller tidligere strålebehandling inden for de seneste 3 år til bryst/brystben, hudlæsioner, hoved eller hals
• Nylig (dvs. ≤ 6 uger) historie med abdominal kirurgi eller peritonitis
• Alvorlige komorbiditeter (som bestemt af investigator) såsom, men ikke begrænset til, aktivt kongestivt hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt. Forsøgspersoner, der har behov for antifolatbehandling til behandling af komorbide tilstande (f.eks. leddegigt), vil blive udelukket fra forsøget.
• Graviditet
• Samtidig malignitet eller historie med anden cancer (undtagen ikke-invasiv hudkræft) inden for de sidste 5 år
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden supplerende terapi, der anses for at være undersøgelse (dvs. brugt til ikke-godkendte indikationer og i forbindelse med en forskningsundersøgelse). Brug af lavdosis kortikosteroidbehandling (til kvalmeprofylakse osv.) er acceptabel; det er dog ikke samtidig tamoxifenbehandling. Støttende plejeforanstaltninger er tilladt.