Évaluation du cancer de l'ovaire résistant au platine du traitement combiné Doxil et Vintafolide (MK-8109, EC145) (8109-009, EC-FV-04) (PRECEDENT)

Critère d'intégration:

Pour être admissible à la randomisation et au traitement, les critères suivants doivent être remplis :

• Les sujets doivent signer un formulaire de consentement éclairé approuvé
• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans
• Les sujets doivent avoir des ovaires épithéliaux, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire confirmés par la pathologie
• Les sujets doivent avoir un cancer de l'ovaire résistant au platine, où la résistance au platine est définie comme une maladie qui a répondu au traitement primaire au platine et a ensuite progressé dans les 6 mois ou une maladie qui a progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement secondaire au platine
• Les sujets doivent avoir au moins une seule lésion mesurable (définie par RECIST) lors d'une évaluation radiologique effectuée au plus tard quatre semaines avant le début du traitement à l'étude (EC145 et/ou PLD).
• Les sujets doivent avoir subi une chirurgie de débullage antérieure
• Les sujets doivent avoir reçu une chimiothérapie à base de platine mais ne doivent pas avoir reçu plus de 2 régimes cytotoxiques systémiques antérieurs. Les sujets sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement non cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante. Les agents non cytotoxiques (biologiques ou cytostatiques) comprennent, mais sans s'y limiter, les anticorps monoclonaux, les cytokines et les petites molécules inhibitrices de la transduction du signal.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les sujets doivent avoir récupéré (jusqu'au niveau de référence/stabilisation) des toxicités aiguës associées à un traitement cytotoxique antérieur. Les sujets qui se sont rétablis d'une toxicité non cytotoxique associée au traitement ou qui ont une toxicité non cytotoxique "contrôlée" du traitement (par exemple, l'hypertension liée au facteur de croissance endothélial vasculaire) peuvent être inclus dans l'essai après une période de sevrage médicamenteux de 4 demi-heures. des vies

• Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate, notamment :

  1. Réserve de moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L avant le traitement. Les sujets recevant des doses d'entretien de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sont éligibles. Plaquettes ≥ 100x10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  2. Hépatique : Niveau de bilirubine totale < 1,5 x LSN et taux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de gamma glutamyl transférase (GGT) et de phosphatase alcaline < 2,5 x LSN.
  3. Rénal : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets dont les taux de créatinine sérique sont supérieurs à 1,5 x LSN.
  4. Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) égale ou supérieure à

la limite inférieure institutionnelle de la normale. La FEVG doit être élevée dans les 90 jours précédant le cycle 1 Jour 1

• Les sujets en âge de procréer doivent :

  1. Avoir un test de grossesse sérique négatif avant le début du régime thérapeutique
  2. Pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, transdermiques ou injectables, dispositif intra-utérin, contraception à double barrière, comme le diaphragme et la gelée spermicide) pendant la durée de leur participation à l'essai jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'étude médicament.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura le sujet de l'étude :

• Diagnostic de tumeur à faible potentiel malin
• Exposition antérieure à la PLD ou à un traitement par anthracycline
• Exposition antérieure à un traitement ciblant les FR (EC145, EC0225, farletuzumab, etc.)
• Traitement antérieur avec des anticorps de souris
• Traitement antérieur par la vinorelbine (Navelbine®) ou des composés contenant de la vinca
• Radiothérapie abdominale ou pelvienne antérieure, radiothérapie sur > 10 % de la moelle osseuse ou radiothérapie antérieure au cours des 3 dernières années sur le sein/le sternum, les lésions cutanées, la tête ou le cou
• Antécédents récents (c'est-à-dire ≤ 6 semaines) de chirurgie abdominale ou de péritonite
• Comorbidités graves (telles que déterminées par l'investigateur) telles que, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive active ou un infarctus du myocarde récent. Les sujets nécessitant un traitement antifolique pour la prise en charge d'affections comorbides (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde) seront exclus de l'essai.
• Grossesse
• Malignité concomitante ou antécédents d'autres cancers (à l'exception du cancer de la peau non invasif) au cours des 5 dernières années
• Métastases symptomatiques du système nerveux central
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c'est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d'une recherche). L'utilisation d'une corticothérapie à faible dose (pour la prophylaxie des nausées, etc.) est acceptable ; cependant, le traitement concomitant par le tamoxifène ne l'est pas. Les mesures de soins de support sont autorisées.