Sorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä
tiistai 30. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Northwestern University
Neoadjuvanttisorafenibin jälkeisten patologisten löydösten ja diffuusiopainotetun magneettikuvauksen tulosten korrelaatio potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä
PERUSTELUT: Sorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Sorafenibin antaminen ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.
TARKOITUS: Tämä kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin sorafenibi toimii potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Osoittaa sorafenibitosylaatin toteutettavuuden ja turvallisuuden, kun se annetaan ennen munuaisten tai etäpesäkkeiden poistoa.
- Arvioida diffuusiopainotetun magneettikuvauksen (DW-MRI) kykyä havaita varhaisia ja käynnissä olevia mikrorakenteellisia muutoksia primaarisissa ja metastaattisissa munuaissyöpäleesioissa sorafenibitosylaatin neoadjuvanttihoidon aikana.
- Korreloida varhaisia ja meneillään olevia mikrorakennemuutoksia primaarisissa ja metastaattisissa munuaissyöpäleesioissa patologisten ja kliinisten löydösten kanssa nefrektomian tai etäpesäkkeiden poiston aikana.
- Arvioida DW-MRI:n muutosten kyky ennustaa myöhempää suotuisaa vastetta hoitoon (täydellinen tai osittainen vaste tai vakaa sairaus) 4 viikon hoidon jälkeen.
YHTEENVETO: Potilaat saavat oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Potilaille tehdään sitten munuaisten tai metastasoivien leikkaus viikolla 5. Potilaat, joilla on jäännösmetastaattinen sairaus, voivat jatkaa sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä ja tehdä diffuusiopainotteisen MRI:n (DW-MRI) joka 8. viikko taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden puuttuessa.
Potilaille tehdään vatsan ja lantion DW-MRI lähtötilanteessa ja ennen viikkoa 5 kasvaimen mikrorakenteen muutosten arvioimiseksi ja sorafenibitosylaatin hyödyn ennustamiseksi. DW-MRI-tulokset korreloivat viikolla 5 saatujen kirurgisten ja patologisten löydösten kanssa.
Resektoidusta kasvainkudoksesta analysoidaan verisuonitiheys ja apoptoottisen solukuoleman erottaminen nekroottisesta solukuolemasta immunohistokemian avulla ja apoptoottisen solukuoleman mittaamiseksi TUNEL-määrityksellä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu kirkassoluinen munuaissolusyöpä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Paikallinen sairaus, josta on osoituksena ehjät, suuret ja primaariset munuaisleesiot (T1 > 3 cm, mikä tahansa T2, T3 tai T4), jotka sopivat nefrektomiaan
- Rajoitettu metastaattinen sairaus, josta on osoituksena mikä tahansa munuaisten primaarinen (T1 > 3 cm, mikä tahansa T2, T3 tai T4), joka sopii sytoreduktiiviseen nefrektomiaan
- Yksittäinen vatsan/lantion uusiutuminen, jossa on rajoitettu metastaattinen kuorma (minimikoko > 2 cm), joka sopii etäpesäkkeiden poistoon
Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois
POTILAS OMINAISUUDET:
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne 0-1
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN maksan kanssa)
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min (potilaille, jotka saavat Gd-tehostettua MRI:tä)
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana (miehet ja naiset) ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen (miehet)
- Riittävä sydämen ja keuhkojen tila leikkaushoitoon
- Ei aktiivista kliinisesti vakavaa infektiota > CTCAE-aste 2
- Ei tunnettuja HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektioita
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 4 viikon aikana
- Ei keuhkoverenvuotoa/verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE-aste 2 viimeisen 4 viikon aikana
- Ei muita verenvuototapahtumia ≥ CTCAE aste 3 viimeisen 4 viikon aikana
Ei aiempia hallitsemattomia verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:
- Verenvuotodiateesi
- Koagulopatia
Ei sydänsairautta tai -tilaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa)
- Uusi angina pectoris alkaa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Ei hallitsematonta verenpainetautia (eli systolinen verenpaine [BP] > 150 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Ei trombosisia tai embolisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset)
- Ei tila, joka heikentää kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Ei imeytymishäiriötä
Ei vasta-aiheita MRI:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Ferromagneettiset implantit
- Hammaslääkärityöt
- Sydämentahdistimet
- Metalliset implantit
- Vaikea klaustrofobia, joka estää suljetun magneettikuvauksen
- Ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa sorafenibitosylaatille
- Ei vasta-aiheita tai allergiaa gadoliniumille (esim. loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysiä)
- Ei väliaikainen sairaus tai tilanne, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisi merkittävästi kliinisen tilan arviointeihin ja tutkimuksen päätepisteisiin
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
- Ei aikaisempaa hoitoa tyrosiinikinaasin tai verisuonten endoteelin kasvutekijän estäjillä (esim. sunitinibimalaatti, sorafenibi tai bevasitsumabi)
- Ei samanaikainen Hypericum perforatum (St. mäkikuisma) tai rifampiini
- Ei samanaikaista laittomien huumeiden tai muiden aineiden käyttöä, joilla voi tutkijan mielestä olla kohtuullinen mahdollisuus vaikuttaa myrkyllisyyteen tai häiritä tutkimustuloksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sorafenibi
Tukikelpoisille potilaille tehdään esihoitoa vatsan ja lantion DW-MRI.
Tämän jälkeen potilas saa sorafenibia 400 mg suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-28.
28 päivän sorafenibihoidon jälkeen potilaat saavat toisen DW-MRI:n.
|
400 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näennäisen diffuusiokertoimen eron prosentuaalinen muutos lähtötilanteen ja viikon 5 välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 5
|
Näennäisen diffuusiokertoimen keskimääräinen ero [aikakehys: lähtötilanne ja viikko 5] Arvioidakseen, ovatko muutokset näennäisen diffuusiokertoimessa (ADC) neoadjuvanttisorafenibihoidon aikana havaittavissa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa munuaissyövässä.
ADC-arvo lasketaan lähtötilanteessa (28 päivän sisällä sorafenibin aloittamisesta) ja viikolla 5, ja keskimääräinen ero lasketaan.
Tämän keskimääräisen eron prosentuaalinen muutos raportoidaan.
Viikon 5 ADC-arvo miinus lähtötason ADC-arvo/jaettuna lähtötason ADC-arvolla laskettiin kullekin osallistujalle.
Näennäinen diffuusiokerroin (ADC), joka saadaan mittaamalla diffuusioarvot magneettikuvauksessa (MRI), on veden liikkuvuuden mitta.
Pienemmät arvot vastaavat kasvainta ja korkeammat arvot ovat sopusoinnussa kystojen kanssa.
Sorafenibihoidolla vapaan veden määrä voi lisääntyä nekroosin aiheuttamassa leesiossa ja sen seurauksena ADC:n arvo voi nousta.
|
Lähtötilanne ja viikko 5
|
|
Kasvaimen koon muutos lähtötasosta noin 29-34 päivään neoadjuvanttisorafenibihoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: Juuri ennen opiskeluviikkoa 5
|
Kasvaimet mitattiin lähtötilanteessa ja noin 29-34 päivää sorafenibi-neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen (juuri ennen leikkausta).
Kasvaimet arvioitiin RECIST-vastekriteerien mukaan.
|
Juuri ennen opiskeluviikkoa 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 4. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 3. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 07U1
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NU-IRB-STU00003123 (MUUTA: Northwestern University IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .