Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki

30 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Northwestern University

Korelacja wyników badań patologicznych po neoadiuwantowym leczeniu sorafenibem z wynikami obrazowania rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym jasnokomórkowym rakiem nerki

UZASADNIENIE: Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie dopływu krwi do guza. Podanie sorafenibu przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie skuteczności sorafenibu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Aby wykazać wykonalność i bezpieczeństwo tosylanu sorafenibu podawanego przed nefrektomią lub metastazektomią.
  • Ocena zdolności obrazowania rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DW-MRI) do wykrywania wczesnych i trwających zmian mikrostrukturalnych w pierwotnych i przerzutowych zmianach raka nerkowokomórkowego podczas leczenia neoadjuwantowego tosylanem sorafenibu.
  • Aby skorelować wczesne i trwające zmiany mikrostrukturalne w pierwotnych i przerzutowych zmianach raka nerkowokomórkowego z objawami patologicznymi i klinicznymi w czasie nefrektomii lub metastazektomii.
  • Ocena zdolności zmian w DW-MRI do przewidywania późniejszej korzystnej odpowiedzi na leczenie (odpowiedź całkowita lub częściowa lub stabilizacja choroby) po 4 tygodniach terapii.

ZARYS: Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu dwa razy dziennie w dniach 1-28. Następnie pacjenci przechodzą nefrektomię lub metastazektomię w 5. tygodniu. Pacjenci z resztkową chorobą przerzutową mogą kontynuować tosylan sorafenibu dwa razy dziennie i poddawać się MRI ważonemu dyfuzji (DW-MRI) co 8 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są badaniu DW-MRI jamy brzusznej i miednicy na początku badania i przed 5. tygodniem w celu oceny zmian w mikrostrukturze guza i umożliwienia przewidywania korzyści związanych z tosylanem sorafenibu. Wyniki DW-MRI są skorelowane z wynikami chirurgicznymi i patologicznymi uzyskanymi w 5. tygodniu.

Wyciętą tkankę nowotworową analizuje się pod kątem gęstości naczyń iw celu odróżnienia śmierci komórek apoptotycznych od śmierci komórek nekrotycznych za pomocą immunohistochemii i pomiaru śmierci komórek apoptotycznych za pomocą testu TUNEL.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie nowo zdiagnozowany rak jasnokomórkowy nerki, spełniający 1 z następujących kryteriów:

    • Zlokalizowana choroba, o czym świadczą nienaruszone, masywne i pierwotne zmiany w nerkach (T1 > 3 cm, dowolne T2, T3 lub T4) odpowiednie do nefrektomii
    • Ograniczona choroba przerzutowa, o czym świadczy dowolny pierwotny guz nerki (T1 > 3 cm, dowolny T2, T3 lub T4) odpowiedni do nefrektomii cytoredukcyjnej
    • Izolowany nawrót w jamie brzusznej/miednicy z ograniczoną masą przerzutów (minimalna wielkość > 2 cm) odpowiedni do usunięcia przerzutów

  • Brak znanych przerzutów do mózgu

    • Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min (dla pacjentów otrzymujących MRI wzmocnione gadodonem)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie (mężczyźni i kobiety) oraz przez co najmniej 3 miesiące po (mężczyźni) zakończeniu badanej terapii
  • Stan serca i płuc odpowiedni do leczenia operacyjnego
  • Brak czynnej, poważnej klinicznie infekcji > stopień 2 wg CTCAE
  • Brak znanych zakażeń wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak krwotoku płucnego/krwawienia stopnia ≥ CTCAE 2 w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak innych krwotoków/krwawień stopnia ≥ 3 wg CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Brak historii niekontrolowanej skazy krwotocznej, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

    • Skaza krwotoczna
    • Koagulopatia

  • Brak choroby lub stanu serca, w tym między innymi któregokolwiek z poniższych:

    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
    • Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku)
    • Nowa dławica piersiowa, która rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowego ciśnienia krwi [BP] > 150 mm Hg lub rozkurczowego BP > 100 mm Hg) pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne)
  • Brak stanu, który upośledza zdolność połykania całych tabletek
  • Brak problemu złego wchłaniania

  • Brak przeciwwskazań do MRI, w tym między innymi:

    • Implanty ferromagnetyczne
    • Praca stomatologiczna
    • Rozruszniki serca
    • Implanty metalowe
    • Ciężka klaustrofobia, która wyklucza zamknięte badanie MRI
  • Brak znanej lub podejrzewanej alergii na tosylan sorafenibu
  • Brak przeciwwskazań lub alergii na gadolin (np. schyłkowa niewydolność nerek wymagająca hemodializy)
  • Brak współistniejącej choroby lub sytuacji, które w ocenie badacza miałyby znaczący wpływ na ocenę stanu klinicznego i punktów końcowych badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji
  • Brak wcześniejszej terapii kinazą tyrozynową lub inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (np. jabłczan sunitynibu, sorafenib lub bewacyzumab)
  • Brak jednoczesnego występowania Hypericum perforatum (St. ziele dziurawca) lub ryfampicyna
  • Zakaz jednoczesnego używania nielegalnych narkotyków lub innych substancji, które w opinii badacza mogą mieć uzasadnione szanse na przyczynienie się do toksyczności lub zakłócenie wyników badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sorafenib
Kwalifikujący się pacjenci przechodzą wstępne leczenie DW-MRI jamy brzusznej i miednicy. Następnie pacjent otrzymuje doustnie Sorafenib 400 mg dwa razy dziennie w dniach 1-28. Po zakończeniu 28 dni leczenia sorafenibem pacjenci otrzymują drugą DW-MRI.
Lek: Sorafenib
400 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana różnicy w widocznym współczynniku dyfuzji między wartością wyjściową a tygodniem 5
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 5
Średnia różnica współczynnika pozornej dyfuzji [Przedział czasowy: początek i tydzień 5] Ocena, czy zmiany współczynnika pozornej dyfuzji (ADC) podczas neoadiuwantowego leczenia sorafenibem są wykrywalne w raku nerki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami. Wartość ADC zostanie obliczona na początku badania (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia sorafenibem) iw 5. tygodniu, a następnie obliczona zostanie średnia różnica. Podano procentową zmianę między tą średnią różnicą. Dla każdego uczestnika obliczono wartość ADC z tygodnia 5 minus wyjściową wartość ADC/podzieloną przez wyjściową wartość ADC. Pozorny współczynnik dyfuzji (ADC), uzyskany przez pomiar wartości dyfuzji podczas obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), jest miarą ruchliwości wody. Niższe wartości odpowiadają guzowi, a wyższe wartości odpowiadają cystom. Podczas terapii sorafenibem ilość wolnej wody może wzrosnąć w zmianie spowodowanej martwicą, w wyniku czego wartość ADC może wzrosnąć.
Wartość bazowa i tydzień 5
Zmiana wielkości guza od wartości początkowej do około 29-34 dni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego sorafenibem
Ramy czasowe: Tuż przed piątym tygodniem nauki
Guzy mierzono na początku badania i około 29-34 dni po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego sorafenibem (tuż przed operacją). Nowotwory oceniano według kryteriów odpowiedzi RECIST.
Tuż przed piątym tygodniem nauki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 października 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

3 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 07U1
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • NU-IRB-STU00003123 (INNY: Northwestern University IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj