Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide nierkanker

30 april 2019 bijgewerkt door: Northwestern University

Correlatie van pathologische bevindingen na neo-adjuvans sorafenib met resultaten van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom

RATIONALE: Sorafenib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van sorafenib vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd.

DOEL: Deze klinische studie bestudeert hoe goed sorafenib werkt bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de haalbaarheid en veiligheid van sorafenibtosylaat aan te tonen wanneer het wordt gegeven voorafgaand aan nefrectomie of metastasectomie.
  • Evalueren van het vermogen van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DW-MRI) om vroege en aanhoudende microstructurele veranderingen in primaire en gemetastaseerde niercelcarcinoomlaesies te detecteren tijdens neoadjuvante therapie met sorafenibtosylaat.
  • Om vroege en aanhoudende microstructurele veranderingen in primaire en gemetastaseerde niercelcarcinoomlaesies te correleren met pathologische en klinische bevindingen op het moment van nefrectomie of metastasectomie.
  • Het evalueren van het vermogen van veranderingen in DW-MRI om een ​​latere gunstige respons op de behandeling te voorspellen (volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) na 4 weken therapie.

OVERZICHT: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenib-tosylaat op dag 1-28. Patiënten ondergaan vervolgens een nefrectomie of metastasectomie in week 5. Patiënten met resterende gemetastaseerde ziekte kunnen sorafenibtosylaat tweemaal daags voortzetten en elke 8 weken een diffusiegewogen MRI (DW-MRI) ondergaan bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan een DW-MRI van de buik en het bekken bij aanvang en vóór week 5 om de veranderingen in de microstructuur van de tumor te evalueren en om het voordeel van sorafenibtosylaat te kunnen voorspellen. DW-MRI-resultaten zijn gecorreleerd met chirurgische en pathologische bevindingen verkregen in week 5.

Uitgesneden tumorweefsel wordt geanalyseerd op vasculaire dichtheid en om apoptotische celdood te onderscheiden van necrotische celdood via immunohistochemie en om apoptotische celdood te meten via TUNEL-assay.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd heldercellig niercelcarcinoom, dat voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Gelokaliseerde ziekte, zoals blijkt uit intacte, omvangrijke en primaire nierlaesies (T1 > 3 cm, elke T2, T3 of T4) geschikt voor nefrectomie
    • Beperkte metastatische ziekte, zoals blijkt uit elke primaire nier (T1> 3 cm, elke T2, T3 of T4) geschikt voor cytoreductieve nefrectomie
    • Geïsoleerd abdominaal/bekkenrecidief met beperkte metastatische belasting (minimale grootte > 2 cm) geschikt voor metastasectomie

  • Geen hersenmetastasen bekend

    • Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten

PATIËNTKENMERKEN:

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 keer ULN (≤ 5 keer ULN met leverbetrokkenheid)
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min (voor patiënten die Gd-enhanced MRI ondergaan)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voorafgaand aan, tijdens (mannen en vrouwen) en gedurende ten minste 3 maanden na (mannen) afronding van de onderzoekstherapie
  • Adequate hart- en longstatus voor operatieve therapie
  • Geen actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE graad 2
  • Geen bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties
  • Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken
  • Geen longbloeding/bloeding ≥ CTCAE graad 2 in de afgelopen 4 weken
  • Geen andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE graad 3 in de afgelopen 4 weken

  • Geen voorgeschiedenis van een ongecontroleerde bloedingsaandoening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Bloedingsdiathese
    • Coagulopathie

  • Geen hartziekte of aandoening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust)
    • Nieuw begin van angina pectoris binnen de laatste 3 maanden
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is
  • Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BP] > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg) ondanks optimale medische behandeling
  • Geen trombo- of embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen)
  • Geen aandoening die het vermogen om hele pillen door te slikken belemmert
  • Geen malabsorptieprobleem

  • Geen contra-indicatie voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Ferromagnetische implantaten
    • Tandheelkundig werk
    • Pacemakers
    • Metalen implantaten
    • Ernstige claustrofobie die gesloten MRI-testen verhindert
  • Geen bekende of vermoede allergie voor sorafenibtosylaat
  • Geen contra-indicatie of allergie voor gadolinium (bijv. nierziekte in het eindstadium waarvoor hemodialyse nodig is)
  • Geen bijkomende ziekte of situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de beoordeling van de klinische status en onderzoekseindpunten significant zou beïnvloeden

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie of open biopsie
  • Geen eerdere behandeling met tyrosinekinase of vasculaire endotheliale groeifactorremmers (bijv. sunitinibmalaat, sorafenib of bevacizumab)
  • Geen gelijktijdig Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine
  • Geen gelijktijdig gebruik van illegale drugs of andere stoffen die naar de mening van de onderzoeker een redelijke kans hebben om bij te dragen aan toxiciteit of de studieresultaten te verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sorafenib
In aanmerking komende patiënten ondergaan voorbehandeling DW-MRI van de buik en het bekken. Patiënt krijgt dan Sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags op dagen 1-28. Na voltooiing van 28 dagen sorafenib, krijgen patiënten een tweede DW-MRI.
Geneesmiddel: Sorafenib
400 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 opeenvolgende dagen
Andere namen:
  • Nexavar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in verschil in schijnbare diffusiecoëfficiënt tussen basislijn en week 5
Tijdsspanne: Basislijn en week 5
Gemiddeld verschil in schijnbare diffusiecoëfficiënt [Tijdsbestek: basislijn en week 5] Om te beoordelen of veranderingen in de schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) tijdens neoadjuvante behandeling met sorafenib detecteerbaar zijn bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde nierkanker. De ADC-waarde wordt berekend bij baseline (binnen 28 dagen na het starten met sorafenib) en in week 5, en het gemiddelde verschil wordt berekend. De procentuele verandering tussen dit gemiddelde verschil wordt gerapporteerd. Week 5 ADC-waarde min baseline ADC-waarde/gedeeld door baseline ADC-waarde werd voor elke deelnemer berekend. Schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC), verkregen door diffusiewaarden te meten bij magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), is een maat voor watermobiliteit. Lagere waarden komen overeen met tumor en hogere waarden komen overeen met cysten. Bij sorafenib-therapie kan de hoeveelheid vrij water in een laesie als gevolg van necrose toenemen, met als gevolg dat de ADC in waarde kan stijgen.
Basislijn en week 5
Verandering in tumorgrootte vanaf baseline tot ongeveer 29-34 dagen na voltooiing van neoadjuvante behandeling met sorafenib
Tijdsspanne: Vlak voor studieweek 5
Tumoren werden gemeten bij baseline en ongeveer 29-34 dagen na voltooiing van de neoadjuvante behandeling met sorafenib (net voor de operatie). Tumoren werden beoordeeld aan de hand van RECIST-responscriteria.
Vlak voor studieweek 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

3 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 07U1
  • P30CA060553 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NU-IRB-STU00003123 (ANDER: Northwestern University IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren