Sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón localmente avanzado o metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma de células renales de células claras recién diagnosticado confirmado histológicamente, que cumple 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad localizada, evidenciada por lesiones renales intactas, voluminosas y primarias (T1 > 3 cm, cualquier T2, T3 o T4) apropiadas para nefrectomía
  • Enfermedad metastásica limitada, evidenciada por cualquier riñón primario (T1 > 3 cm, cualquier T2, T3 o T4) apropiado para nefrectomía citorreductora
  • Recurrencia abdominal/pélvica aislada con carga metastásica limitada (tamaño mínimo > 2 cm) apropiada para metastasectomía

• Sin metástasis cerebral conocida

  • Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN con compromiso hepático)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada > 30 ml/min (para pacientes que reciben resonancia magnética realzada con Gd)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante (hombres y mujeres) y durante al menos 3 meses después (hombres) de completar la terapia del estudio.
• Estado cardíaco y pulmonar adecuado para la terapia quirúrgica
• Sin infección activa clínicamente grave > CTCAE grado 2
• Sin infecciones conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Sin hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE grado 2 en las últimas 4 semanas
• Ningún otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE grado 3 en las últimas 4 semanas

• Sin antecedentes de un trastorno hemorrágico no controlado, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • diátesis hemorrágica
  • coagulopatía

• Ninguna enfermedad o afección cardíaca, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo)
  • Angina de nueva aparición que comenzó en los últimos 3 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg) a pesar del manejo médico óptimo
• Sin eventos trombólicos o embólicos en los últimos 6 meses (por ejemplo, accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios)
• Ninguna condición que perjudique la capacidad de tragar pastillas enteras
• Sin problema de malabsorción

• Sin contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Implantes ferromagnéticos
  • Trabajo dental
  • marcapasos
  • Implantes metálicos
  • Claustrofobia severa que impide la prueba de resonancia magnética cerrada
• Sin alergia conocida o sospechada al tosilato de sorafenib
• Sin contraindicación o alergia al gadolinio (por ejemplo, enfermedad renal en etapa terminal que requiere hemodiálisis)
• Ninguna enfermedad o situación intercurrente que, a juicio del investigador, afectaría significativamente las evaluaciones del estado clínico y los criterios de valoración del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa o una biopsia abierta
• Sin tratamiento previo con tirosina cinasa o inhibidores del factor de crecimiento del endotelio vascular (p. ej., malato de sunitinib, sorafenib o bevacizumab)
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan) o rifampicina
• No uso simultáneo de drogas ilícitas u otras sustancias que puedan, en opinión del investigador, tener una probabilidad razonable de contribuir a la toxicidad o interferir con los resultados del estudio.