Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком почки

30 апреля 2019 г. обновлено: Northwestern University

Корреляция патологических данных после неоадъювантной терапии сорафенибом с результатами диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком

ОБОСНОВАНИЕ: сорафениб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Назначение сорафениба перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом исследовании изучается эффективность сорафениба при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком почки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Продемонстрировать целесообразность и безопасность применения тозилата сорафениба перед нефрэктомией или метастазэктомией.
  • Оценить способность диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВ-МРТ) выявлять ранние и текущие микроструктурные изменения в очагах первичной и метастатической почечно-клеточной карциномы во время неоадъювантной терапии тозилатом сорафениба.
  • Сопоставить ранние и текущие микроструктурные изменения при первичном и метастатическом почечно-клеточном раке с патологическими и клиническими данными во время нефрэктомии или метастазэктомии.
  • Оценить способность изменения ДВ-МРТ прогнозировать последующий благоприятный ответ на лечение (полный или частичный ответ или стабилизация заболевания) через 4 недели терапии.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают тозилат сорафениба перорально два раза в день с 1 по 28 дни. Затем пациентам проводят нефрэктомию или метастазэктомию на 5-й неделе. Пациенты с остаточными метастазами могут продолжать лечение сорафенибом тозилат два раза в день и проходить диффузионно-взвешенную МРТ (DW-MRI) каждые 8 ​​недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам проводят ДВ-МРТ брюшной полости и таза на исходном уровне и до 5-й недели для оценки изменений микроструктуры опухоли и для прогнозирования пользы тозилата сорафениба. Результаты DW-MRI коррелируют с хирургическими и патологическими данными, полученными на 5-й неделе.

Резецированную опухолевую ткань анализируют на предмет плотности сосудов и для того, чтобы отличить апоптозную гибель клеток от некротической гибели клеток с помощью иммуногистохимии, а также для измерения апоптотической гибели клеток с помощью анализа TUNEL.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный недавно диагностированный светлоклеточный почечно-клеточный рак, отвечающий одному из следующих критериев:

    • Локализованное заболевание, о чем свидетельствуют интактные, объемные и первичные поражения почек (Т1 > 3 см, любые Т2, Т3 или Т4), подходящие для нефрэктомии
    • Ограниченное метастатическое заболевание, о чем свидетельствует любая первичная почечная опухоль (Т1 > 3 см, любой Т2, Т3 или Т4), подходящая для циторедуктивной нефрэктомии
    • Изолированный абдоминальный/тазовый рецидив с ограниченным метастатическим бременем (минимальный размер > 2 см), подходящий для метастазэктомии

  • Нет известных метастазов в головной мозг

    • Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени)
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин (для пациентов, получающих МРТ с усилением Gd)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время (мужчины и женщины) и в течение как минимум 3 месяцев после (мужчины) завершения исследуемой терапии.
  • Адекватный сердечный и легочный статус для оперативного лечения
  • Отсутствие активной клинически серьезной инфекции > CTCAE степени 2
  • Отсутствие известных инфекций ВИЧ, гепатита В или гепатита С
  • Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
  • Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
  • Отсутствие легочного кровотечения/кровотечения ≥ 2 степени по CTCAE в течение последних 4 недель
  • Отсутствие других кровотечений/кровотечений ≥ степени 3 по CTCAE в течение последних 4 недель

  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемого нарушения свертываемости крови, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Кровоточащий диатез
    • Коагулопатия

  • Никакого сердечного заболевания или состояния, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое)
    • Новое начало стенокардии, начавшееся в течение последних 3 мес.
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. систолического артериального давления [АД] > 150 мм рт. ст. или диастолического АД > 100 мм рт. ст.), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
  • Отсутствие тромботических или эмболических событий в течение последних 6 месяцев (например, нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки)
  • Нет состояний, ухудшающих способность глотать целые таблетки.
  • Отсутствие проблемы мальабсорбции

  • Нет противопоказаний к МРТ, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Ферромагнитные имплантаты
    • Стоматологические работы
    • кардиостимуляторы
    • Металлические имплантаты
    • Тяжелая клаустрофобия, препятствующая закрытому МРТ-тестированию.
  • Отсутствие известной или предполагаемой аллергии на тозилат сорафениба
  • Отсутствие противопоказаний или аллергии на гадолиний (например, терминальная стадия почечной недостаточности, требующая гемодиализа)
  • Отсутствие интеркуррентных заболеваний или ситуаций, которые, по мнению исследователя, могли бы существенно повлиять на оценку клинического статуса и конечных точек исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Более 4 недель после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы или фактора роста эндотелия сосудов (например, сунитиниба малатом, сорафенибом или бевацизумабом)
  • Нет одновременного зверобоя продырявленного (St. зверобой) или рифампин
  • Отсутствие одновременного употребления запрещенных наркотиков или других веществ, которые, по мнению исследователя, могут иметь разумную вероятность способствовать токсичности или повлиять на результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сорафениб
Подходящим пациентам перед лечением проводится ДВ-МРТ брюшной полости и таза. Затем пациент получает сорафениб по 400 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день. После завершения 28-дневного курса сорафениба пациенты получают вторую ДВ-МРТ.
Лекарство: Сорафениб
400 мг перорально два раза в день в течение 28 дней подряд
Другие имена:
  • Нексавар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение разницы кажущегося коэффициента диффузии между исходным уровнем и неделей 5
Временное ограничение: Исходный уровень и 5 неделя
Средняя разница в кажущемся коэффициенте диффузии [Временные рамки: исходный уровень и 5-я неделя] Чтобы оценить, обнаруживаются ли изменения кажущегося коэффициента диффузии (ADC) во время неоадъювантного лечения сорафенибом при местнораспространенном или метастатическом раке почки. Значение ADC будет рассчитано на исходном уровне (в течение 28 дней после начала приема сорафениба) и на 5-й неделе, а также будет рассчитана средняя разница. Сообщается процентное изменение этой средней разницы. Значение ADC на 5-й неделе минус исходное значение ADC/деленное на исходное значение ADC рассчитывали для каждого участника. Кажущийся коэффициент диффузии (ADC), полученный путем измерения значений диффузии при магнитно-резонансной томографии (МРТ), является мерой подвижности воды. Более низкие значения соответствуют опухоли, а более высокие значения соответствуют кистам. При терапии сорафенибом количество свободной воды в очаге поражения может увеличиваться из-за некроза, в результате чего значение ADC может увеличиваться.
Исходный уровень и 5 неделя
Изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем примерно через 29-34 дня после завершения неоадъювантного лечения сорафенибом
Временное ограничение: Незадолго до 5-й недели обучения
Опухоли измеряли исходно и примерно через 29–34 дня после завершения неоадъювантной терапии сорафенибом (непосредственно перед операцией). Опухоли оценивали по критериям ответа RECIST.
Незадолго до 5-й недели обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 августа 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 августа 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 07U1
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • NU-IRB-STU00003123 (ДРУГОЙ: Northwestern University IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться