Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma renale localmente avanzato o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma a cellule renali a cellule chiare di nuova diagnosi confermato istologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia localizzata, come evidenziato da lesioni renali intatte, voluminose e primarie (T1 > 3 cm, qualsiasi T2, T3 o T4) appropriate per la nefrectomia
  • Malattia metastatica limitata, come evidenziato da qualsiasi renale primaria (T1 > 3 cm, qualsiasi T2, T3 o T4) appropriata per nefrectomia citoriduttiva
  • Recidiva addominale/pelvica isolata con carico metastatico limitato (dimensione minima > 2 cm) appropriata per la metastasectomia

• Nessuna metastasi cerebrale nota

  • I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN con interessamento epatico)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min (per i pazienti sottoposti a RM potenziata con Gd)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante (uomini e donne) e per almeno 3 mesi dopo (uomini) il completamento della terapia in studio
• Adeguato stato cardiaco e polmonare per la terapia operativa
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave > grado 2 CTCAE
• Nessuna infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Nessun evento di emorragia polmonare/sanguinamento ≥ grado CTCAE 2 nelle ultime 4 settimane
• Nessun altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane

• Nessuna storia di un disturbo emorragico incontrollato incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

  • Diatesi sanguinante
  • Coagulopatia

• Nessuna malattia o condizione cardiaca inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo)
  • Angina di nuova insorgenza iniziata negli ultimi 3 mesi
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica [PA] > 150 mm Hg o PA diastolica > 100 mm Hg) nonostante una gestione medica ottimale
• Nessun evento trombolico o embolico negli ultimi 6 mesi (ad esempio, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori)
• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire pillole intere
• Nessun problema di malassorbimento

• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica, inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Impianti ferromagnetici
  • Lavoro dentale
  • Pacemaker
  • Impianti metallici
  • Grave claustrofobia che preclude il test MRI chiuso
• Nessuna allergia nota o sospetta al sorafenib tosilato
• Nessuna controindicazione o allergia al gadolinio (ad esempio, malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi)
• Nessuna malattia o situazione intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare in modo significativo le valutazioni dello stato clinico e gli endpoint dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Nessuna precedente terapia con tirosina chinasi o inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (ad es. sunitinib malato, sorafenib o bevacizumab)
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni) o rifampicina
• Nessun uso concomitante di droghe illecite o altre sostanze che possono, a parere dello sperimentatore, avere una ragionevole possibilità di contribuire alla tossicità o interferire con i risultati dello studio