Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer renal localmente avançado ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de células renais de células claras recém-diagnosticado histologicamente confirmado, atendendo a 1 dos seguintes critérios:

  • Doença localizada, evidenciada por lesões renais intactas, volumosas e primárias (T1 > 3 cm, qualquer T2, T3 ou T4) apropriadas para nefrectomia
  • Doença metastática limitada, evidenciada por qualquer rim primário (T1 > 3 cm, qualquer T2, T3 ou T4) apropriado para nefrectomia citorredutora
  • Recorrência abdominal/pélvica isolada com carga metastática limitada (tamanho mínimo > 2 cm) apropriada para metastasectomia

• Nenhuma metástase cerebral conhecida

  • Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN com envolvimento do fígado)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada > 30 mL/min (para pacientes recebendo ressonância magnética com contraste de Gd)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz antes, durante (homens e mulheres) e por pelo menos 3 meses após (homens) a conclusão da terapia em estudo
• Estado cardíaco e pulmonar adequado para terapia cirúrgica
• Nenhuma infecção clinicamente grave ativa > CTCAE grau 2
• Nenhuma infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhum evento de hemorragia/sangramento pulmonar ≥ CTCAE grau 2 nas últimas 4 semanas
• Nenhum outro evento de hemorragia/sangramento ≥ CTCAE grau 3 nas últimas 4 semanas

• Sem história de distúrbio hemorrágico descontrolado, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Diátese hemorrágica
  • Coagulopatia

• Nenhuma doença ou condição cardíaca, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso)
  • Novo início de angina nos últimos 3 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] > 150 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg), apesar do tratamento médico ideal
• Nenhum evento trombólico ou embólico nos últimos 6 meses (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios)
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos inteiros
• Sem problemas de má absorção

• Nenhuma contra-indicação para ressonância magnética, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Implantes ferromagnéticos
  • trabalho odontológico
  • Marcapassos
  • implantes metálicos
  • Claustrofobia grave que impede testes de ressonância magnética fechados
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita ao tosilato de sorafenibe
• Sem contra-indicação ou alergia ao gadolínio (por exemplo, doença renal em estágio terminal que requer hemodiálise)
• Nenhuma doença ou situação intercorrente que, no julgamento do investigador, afetaria significativamente as avaliações do estado clínico e os desfechos do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Nenhuma terapia anterior com tirosina quinase ou inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (por exemplo, malato de sunitinibe, sorafenibe ou bevacizumabe)
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. John's wort) ou rifampicina
• Nenhum uso concomitante de drogas ilícitas ou outras substâncias que possam, na opinião do investigador, ter uma chance razoável de contribuir para a toxicidade ou interferir nos resultados do estudo