Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nyrekreft

30. april 2019 oppdatert av: Northwestern University

Korrelasjon av patologiske funn etter neo-adjuvant sorafenib med resultater av diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom

RASIONAL: Sorafenib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi sorafenib før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer hvor godt sorafenib virker i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk nyrekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten til sorafenibtosylat når det gis før nefrektomi eller metastasektomi.
  • For å evaluere evnen til diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DW-MRI) til å oppdage tidlige og pågående mikrostrukturelle endringer i primære og metastatiske nyrecellekarsinomlesjoner under neoadjuvant terapi med sorafenibtosylat.
  • For å korrelere tidlige og pågående mikrostrukturelle endringer i primære og metastatiske nyrecellekarsinomlesjoner med patologiske og kliniske funn på tidspunktet for nefrektomi eller metastasektomi.
  • For å evaluere evnen til endringer i DW-MRI til å forutsi påfølgende gunstig respons på behandling (fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom) etter 4 ukers behandling.

OVERSIGT: Pasienter får oralt sorafenibtosylat to ganger daglig på dag 1-28. Pasienter gjennomgår deretter en nefrektomi eller metastasektomi i uke 5. Pasienter med gjenværende metastatisk sykdom kan fortsette med sorafenibtosylat to ganger daglig og gjennomgå en diffusjonsvektet MR (DW-MRI) hver 8. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår en DW-MRI av abdomen og bekkenet ved baseline og før uke 5 for å evaluere tumorforandringer i mikrostruktur og for å gi mulighet for prediksjon av sorafenibtosylat-fordelen. DW-MRI-resultater er korrelert med kirurgiske og patologiske funn oppnådd ved uke 5.

Reseksjonert tumorvev analyseres for vaskulær tetthet og for å skille apoptotisk celledød fra nekrotisk celledød via immunhistokjemi og for å måle apoptotisk celledød via TUNEL-analyse.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet nylig diagnostisert klarcellet nyrecellekarsinom, som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Lokalisert sykdom, som påvist av intakte, store og primære nyrelesjoner (T1 > 3 cm, hvilken som helst T2, T3 eller T4) som er egnet for nefrektomi
    • Begrenset metastatisk sykdom, som påvist av enhver primær nyre (T1 > 3 cm, hvilken som helst T2, T3 eller T4) som er egnet for cytoreduktiv nefrektomi
    • Isolert abdominal/bekkenresidiv med begrenset metastatisk belastning (minimumstørrelse > 2 cm) egnet for metastasektomi

  • Ingen kjent hjernemetastase

    • Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN med leverpåvirkning)
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 30 ml/min (for pasienter som får Gd-forbedret MR)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under (menn og kvinner), og i minst 3 måneder etter (menn) fullført studieterapi
  • Tilstrekkelig hjerte- og lungestatus for operativ terapi
  • Ingen aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2
  • Ingen kjente HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene
  • Ingen lungeblødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 2 i løpet av de siste 4 ukene
  • Ingen annen blødning/blødningshendelse ≥ CTCAE grad 3 i løpet av de siste 4 ukene

  • Ingen historie med en ukontrollert blødningsforstyrrelse inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Blødende diatese
    • Koagulopati

  • Ingen hjertesykdom eller tilstand inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile)
    • Nyoppstått angina som begynner i løpet av de siste 3 månedene
    • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
    • Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
  • Ingen ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [BP] > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg) til tross for optimal medisinsk behandling
  • Ingen tromboske eller emboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall)
  • Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge hele piller
  • Ingen malabsorpsjonsproblem

  • Ingen kontraindikasjon for MR, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Ferromagnetiske implantater
    • Tannlegearbeid
    • Pacemakere
    • Metalliske implantater
    • Alvorlig klaustrofobi som utelukker lukket MR-testing
  • Ingen kjent eller mistenkt allergi mot sorafenibtosylat
  • Ingen kontraindikasjoner eller allergi mot gadolinium (f.eks. nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse)
  • Ingen sammenfallende sykdommer eller situasjoner som etter etterforskerens vurdering vil påvirke vurderinger av klinisk status og studiens endepunkter vesentlig.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi
  • Ingen tidligere behandling med tyrosinkinase eller vaskulære endoteliale vekstfaktorhemmere (f.eks. sunitinibmalat, sorafenib eller bevacizumab)
  • Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin
  • Ingen samtidig bruk av ulovlige stoffer eller andre stoffer som etter utrederens mening kan ha en rimelig sjanse for å bidra til toksisitet eller forstyrre studieresultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sorafenib
Kvalifiserte pasienter gjennomgår DW-MRI før behandling av magen og bekkenet. Pasienten får deretter Sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig på dag 1-28. Etter fullføring av 28 dager med sorafenib, får pasientene en ny DW-MRI.
Legemiddel: Sorafenib
400 mg gjennom munnen to ganger daglig i 28 påfølgende dager
Andre navn:
  • Nexavar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i forskjell i tilsynelatende diffusjonskoeffisient mellom baseline og uke 5
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 5
Gjennomsnittlig forskjell i tilsynelatende diffusjonskoeffisient [Tidsramme: Baseline og uke 5] For å vurdere om endringer i den tilsynelatende diffusjonskoeffisienten (ADC) under neoadjuvant sorafenib-behandling kan påvises ved lokalt avansert eller metastatisk nyrekreft. ADC-verdien vil bli beregnet ved baseline (innen 28 dager etter oppstart av sorafenib) og uke 5, og gjennomsnittlig forskjell vil bli beregnet. Den prosentvise endringen mellom denne gjennomsnittlige forskjellen er rapportert. Uke 5 ADC-verdi minus baseline ADC-verdi/delt på baseline ADC-verdi ble beregnet for hver deltaker. Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC), oppnådd ved å måle diffusjonsverdier ved magnetisk resonansavbildning (MRI), er et mål på vannmobilitet. Lavere verdier tilsvarer tumor og høyere verdier samsvarer med cyster. Med sorafenibbehandling kan mengden fritt vann øke i en lesjon på grunn av nekrose, og som et resultat kan ADC øke i verdi.
Utgangspunkt og uke 5
Endring i tumorstørrelse fra baseline til ca. 29-34 dager etter fullført neoadjuvant sorafenib-behandling
Tidsramme: Rett før studieuke 5
Tumorer ble målt ved baseline og ca. 29-34 dager etter fullført neoadjuvant behandling med sorafenib (rett før operasjon). Tumorer ble vurdert ved hjelp av RECIST-responskriterier.
Rett før studieuke 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

4. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 07U1
  • P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NU-IRB-STU00003123 (ANNEN: Northwestern University IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere